PubMed · Journal of Medicinal Chemistry· Simona Barone·· 17 天前
基于结构的靶向L2口袋HDAC6抑制剂设计：体外研究显示调节肺癌细胞自噬与液-液相分离
Structure-Based Design of HDAC6 Inhibitors Targeting the L2 Pocket: Modulating Autophagy and Liquid-Liquid Phase Separation in Lung Cancer.
AI 导读
研究基于既往化合物13-15的X射线晶体结构，设计合成新一代HDAC6抑制剂，19b与20b的zHDAC6 CD2共晶结构证实其结合L2环S531残基。Western blot显示乙酰化微管蛋白升高而不影响组蛋白乙酰化；体外研究显示化合物20b激活促自噬通路，降低A549肺癌细胞2D和3D培养活性，并抑制应激颗粒成核、调节液-液相分离。
来源：PubMed · Journal of Medicinal Chemistry · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov