Genes & Development发表机制研究：MutLα激活甲基嘌呤DNA糖基化酶MPG参与烷化剂损伤细胞毒性

生化重构与细胞实验显示，错配修复蛋白MutLα与碱基切除修复酶甲基嘌呤DNA糖基化酶（MPG）存在物理和功能相互作用，MutLα通过促进MPG底物结合及从无碱基位点产物释放来增强其活性，该过程依赖ATP水解和MPG上的MLH1相互作用区域。MutLα促进烷化剂诱导的无碱基位点生成，介导甲磺酸甲酯（MMS）的细胞毒性，为MMR缺失导致的烷化剂化疗耐药提供替代解释，并揭示MMR与BER间的交叉对话。