PubMed · European Journal of Medicinal Chemistry· Menglan Luo·· 2026-09-26
双重μOR/σ1R配体10q与13d的临床前发现：镇痛效力保留且hERG抑制降低
Discovery of novel dual μOR/σ1R ligands as potent analgesics with reduced tolerance liability and improved safety profiles.
AI 导读
研究者在既往双靶点先导物4x因明显hERG抑制受阻的基础上，通过理性设计与结构修饰发现化合物10q和13d，保留μOR激动与σ1R拮抗活性并显著降低hERG抑制，扩大治疗窗口。两项化合物在体内显示较好的安全性、药代动力学特征和明显减轻的耐受性，被定位为进阶先导物。研究属临床前药物发现阶段，尚无患者临床证据。
来源：PubMed · European Journal of Medicinal Chemistry · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov