秀丽隐杆线虫机制研究:低氧应答经生物胺能与神经肽能神经环路延长寿命
机制研究显示,秀丽隐杆线虫中遗传激活低氧应答可延长寿命,ADF血清素能神经元的HIF-1信号对此既必要又充分,并经GABA能RIS中间神经元的受体SER-7起作用,酪胺、GABA、神经肽NLP-17及氧/二氧化碳感知神经元亦参与该环路。作者指出哺乳动物特定组织中低氧应答存在负面效应限制转化,该环路为衰老调节靶点提供线索。文章在线发表于eLife(2026-11-06,PMID 42992993)。
机制研究显示,秀丽隐杆线虫中遗传激活低氧应答可延长寿命,ADF血清素能神经元的HIF-1信号对此既必要又充分,并经GABA能RIS中间神经元的受体SER-7起作用,酪胺、GABA、神经肽NLP-17及氧/二氧化碳感知神经元亦参与该环路。作者指出哺乳动物特定组织中低氧应答存在负面效应限制转化,该环路为衰老调节靶点提供线索。文章在线发表于eLife(2026-11-06,PMID 42992993)。
基于ELSI-Brazil两波全国代表性社区人群调查,研究者评估60岁及以上居民未确诊痴呆的患病率与人群画像。
该研究在74名参与者中采用密集时间采样的弥散加权MRI(2146幅图像、22个时间点、127分钟)结合任务态fMRI,追踪陈述性学习及后续静息期间的脑微结构变化,并以37名匹配对照验证。学习诱导的平均弥散系数(MD)下降在学习开始后约7分钟出现,最稳定变化定位于左侧枕中回/颞中回,且在功能激活区域持续发展至学习后离线巩固期;对照组无变化。材料仅提供摘要,未见长期随访或重复验证数据。
责任方 Leigh R. Hochberg, MD, PhD 在 ClinicalTrials.gov 登记 BrainGate2 皮质内神经接口系统用于失语人群的可行性研究(BG-Aphasia-01,NCT07791459)。研究目的为获得初步器械安全性信息,并以尝试说话的方式验证失语者在计算机屏幕上生成文字及可听见的计算机生成语音的原理可行性。本次为登记摘要,未提供招募状态、分期或结果数据。
美国国家老龄研究所(NIA)登记NCT07721467试验方案,拟纳入65岁及以上轻度认知障碍或早期阿尔茨海默病者,亦需认知正常健康老年人,比较认知训练联合psilocybin(裸盖菇素)与单纯认知训练对脑健康的影响。方案写明psilocybin间隔2周口服1粒(第二剂可选)且给药后留院24小时,两组均每日平板脑训练并重复影像与睡眠脑波监测。本记录为方案设计,尚无结果数据。
一项纳入41项随机对照试验、共7852例成年手术患者的系统综述与Meta分析评估无阿片麻醉和节约阿片麻醉(基于氯胺酮、艾司氯胺酮或右美托咪定)对术后谵妄(POD)的影响。
一项发表于Psychological Medicine的fMRI研究纳入51例缓解期抑郁症(RD)患者和41名健康对照,采用六状态范式(静息、负性自传体回忆、沉思、正念、分心、静息II)结合网络统计与图论分析。
发表于 Cell Stem Cell 的动物研究显示,在受损成年小鼠视皮层中,以内源性窄带gamma(NBG)节律引导靶向神经调控,可促进移植的人脑类器官(hBO)与宿主的结构和功能整合。移植物出现第4层 appropriate 分子与功能特性,与宿主视觉回路形成双向连接,hBO 神经元出现方向选择性,宿主视觉敏锐度和对比敏感度显著恢复。结果为临床前阶段,尚未在人体验证。
一项探索性开放标签研究中,30例精神分裂症伴持续性听幻觉(p-AVH)患者接受14天左侧小脑连续 theta 爆发刺激(cTBS),PSYRATS-AH 和 PANSS P3 评分显著降低(r = -0.269,p = 0.047),涉及小脑-前额叶、小脑-颞叶及小脑-皮层下环路。
一项纳入40例SCA3突变携带者(含10例前症状期个体)的多模态横断面研究,结合临床评估、高分辨率神经超声和电生理检查量化周围感觉神经系统变性。97%共济失调期和50%前症状期个体存在至少一条神经的感觉轴突丢失,上肢神经受累多于腓肠神经,提示非长度依赖性损害,且感觉轴突丢失程度与共济失调严重度、估计病程及日常生活活动能力相关。结果提示背根神经节早期受累,其生物标志物潜力尚需纵向研究验证。
该发表于Nature Cell Biology的机制研究用人诱导多能干细胞来源小胶质细胞结合高分辨率成像与生化方法,分析胞外tau各形式的转运动力学。
一项小鼠光遗传学与在体光纤记录研究显示,外侧下丘脑GABAergic神经元平行投射至臂旁外侧核(LPB)和丘脑室旁核(PVT),其末端对伤害性、厌恶及奖赏刺激均有激活反应。
一项盲法横断面研究分析了117名参与者(42例PD、31例MSA、30例对照、14例PSP)的308份皮肤活检,采用标准化硫黄素T荧光αSyn-SAA检测病理α-突触核蛋白。
研究者构建了人诱导多能干细胞衍生的肠-血脑屏障-脑微生理系统,用于在受控条件下研究阿尔茨海默病(AD)的肠-脑轴相互作用。该体外平台显示肠与脑区共培养伴随神经元和胶质标志物表达增加及成熟相关表型,且AD患者来源肠类器官的信号可使健康脑类器官出现神经元和胶质表型改变,提示肠源性因素可能参与AD脑功能障碍。研究属探索性体外模型,尚未在患者中验证。
基于爱尔兰老龄化纵向研究(TILDA)第三波(2014–2015)数据(n=6,684,其中暴露估计覆盖2,495人,平均年龄65.32岁),研究者将居住史与全国水氟监测数据链接,分析社区饮水氟化的终身暴露与MMSE、MoCA错误评分的关联。
研究人员构建删除 α 和 β 分泌酶位点的 APPΔS622 敲入小鼠,该模型缺乏 APPsα、APPβ 和 Aβ 生成。小鼠显示海马 LTP 和稳态突触可塑性显著缺陷,伴突触密度和头部尺寸下降及认知行为受损,缺陷可分别被外源 APPsα 和 Aβ 挽救。研究提示生理性 APP 加工产物对互补形式突触可塑性必要,结果限于小鼠模型,DOI 等信息原文未提供。
一项双盲安慰剂对照交叉试验的静息态EEG分析纳入29名5至12岁自闭症儿童,其中18名接受12周口服大麻二酚(CBD)油与安慰剂(中间8周洗脱)后完成EEG检测。
果蝇卵子发生的机制研究显示,Kinesin 重链激活因子 Ensconsin 通过微管结合、Dynein 运输和 Ninein 富集于卵母细胞;其富集缺失减少皮层非中心体微管组织中心、削弱微管成核和依赖微管的细胞质流动。
一项网状Meta分析纳入103项随机试验(5,251名参与者),比较机器人辅助训练(RAT)单独与神经刺激或技术增强RAT对卒中后上肢恢复的效果,检索截至2026年8月1日。
一项按PRISMA规范、经PROSPERO注册(CRD420251169825)的系统综述纳入86项研究、99例NF1相关动脉瘤患者(平均年龄42岁,44.4%男性),动脉瘤最常见于颈-椎动脉(45.2%)和内脏动脉(24.0%),65.7%表现为破裂或急性出血(作者提示受病例报告为主的发表偏倚影响需谨慎解读)。
研究团队利用人类皮层类器官研究原发性小头畸形最常见致病基因ASPM突变,观察到突变型脑室皮层前体细胞出现过早的有丝分裂纺锤体随机化,并随后提前脱落至基底侧。这些脱落的前体细胞形态类似外放射胶质细胞,但下调了维持与扩增所需的关键oRGC基因,未能获得真正的oRGC身份;过表达Inscuteable可诱导类似的纺锤体错向和脱落表型。
神经系统细胞间通讯既往已知通过化学与电突触及信号分子、细胞外囊泡实现;该综述总结细胞间纳米管(NTs)作为独立的直接通讯途径。NTs已在神经系统原位和体内被观察到,包括神经元间树突NTs、小胶质细胞与星形胶质细胞、视网膜周细胞间及外周感觉神经元相关的NTs,可交换线粒体、蛋白聚集体和钙,涉及应激细胞稳态救援、神经退行性变中毒性蛋白病理性传播和非突触钙信号。
一项单中心前瞻性单臂可行性研究纳入16名疑诊喉神经肌肉功能障碍成人患者,评估无需电磁追踪、使用单一平面内轨迹视角实时超声引导的喉肌电图(LEMG)。共取样44块肌肉(31块甲杓肌、13块环甲肌),肌电图确认取样成功率100%,环甲肌实时针体完全可视化率100%,甲杓肌仅12.9%,甲状软骨钙化(87.5%)是主要限制因素;不良事件仅为一过性咳嗽(6.8%),无出血、血肿或感染。
研究者基于605名受试者的fMRI数据,分析脑动脉、灰质与上矢状窦的系统性低频振荡(0.01–0.15 Hz)时间耦合,识别出两条传播通路:约100毫秒级的快速颅内压力传导,以及约5秒的动脉-毛细血管-静脉血流转运。该框架结合BOLD与非BOLD信号成分区分压力与血流驱动机制,为fMRI研究脑血管健康提供新途径。
Acta Neuropathologica发表一篇叙述性综述,总结脑脊液细胞学在中枢神经系统感染性、自身免疫性、出血性和肿瘤性疾病诊断中的核心原则、方法学局限与诊断陷阱,并整合自动细胞计数、人工智能和远程细胞学等新兴进展。综述指出延迟处理导致细胞丢失,快速离心制样可保存形态;手工计数池在正常及低细胞计数范围内仍是定量金标准,专家镜检仍是定性评估的参考标准。
一项生物信息学研究用Boruta机器学习特征选择,结合统计比较,分析639个神经肌肉疾病(NMD)基因(源自GeneTable of NMDs)与134个常染色体蛋白编码基因基因组特征的差异。
北京脑科学与类脑研究所与北京芯智达神经技术有限公司联合实施的“北脑一号”智能脑机科技助残重建瘫痪患者运动功能应用场景,入选国家发展改革委等部门发布的首批136项国家标志性重大应用场景项目。该系统为临床阶段半侵入式、无线全植入脑机系统,已完成44余例人体植入,最长植入超过20个月,累计人体安全工作时长超17万小时,注册临床试验患者入组全部完成。项目计划2027年申报医疗器械注册证。
研究者发现胶质母细胞瘤中一部分MYC-high肿瘤细胞在替莫唑胺(TMZ)早期暴露后存活,形成具有竞争性生存优势的先驱耐药(P-R)细胞,其经H3K27ac超增强子获得与染色质关闭两条通路的衰老样表观重编程。
一项动物研究在大鼠自体血栓诱导的血栓栓塞性卒中模型中,采用腺苷、双嘧达莫及选择性腺苷受体拮抗剂,并结合GFAP启动子驱动的星形胶质细胞光遗传学调控,探讨腺苷的神经保护机制。
研究报道九名携带新发 MAP2K4 变异及一名遗传方式未明个体的综合征性神经发育障碍,共同特征包括发育迟缓或智力障碍、癫痫及以泌尿生殖系统多见的先天性畸形。CRISPR 编辑的 iPSC 神经元显示 JNK 通路激活减少和 NGN2 系统成熟受损。
Erin J Howden团队在American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology发表研究,纳入35例症状超过3个月、无明显合并症的PASC成人及12名年龄性别匹配的康复对照,进行CPET、超声心动图、静息与运动心脏MRI及腓总神经微神经图MSNA记录和60°直立倾斜试验。
ACCORD血压试验954例糖尿病参与者(平均62.8岁)的全线粒体基因组测序与qPCR分析显示,mMSS>0.5者基线加工速度较差(β=-4.94,95% CI:-9.44至-0.43)。
一项纳入INTRuST临床联盟299名参与者(56例PTSD、107例mTBI、136名对照)的弥散MRI横断面分析显示,童年虐待严重程度越高,平均扩散系数(MD)和轴向扩散系数(AD)越低,且独立于PTSD和/或mTBI状态。
一项使用坐骨神经和视神经段的Wallerian变性离体模型研究显示,联合NAMPT抑制剂FK866、烟酰胺核糖(NaR)补充及DLK-JNK抑制剂GNE-3511,可在培养7天内显著保存轴突完整性,抑制SARM1 NADase与DLK-JNK激活,效果与正构抑制剂NB-3相近,神经丝稳定方面可能更优。
该综述提出猕猴行为学指标作为认知、情感或临床构念代理时,须满足发育能力与情境可解释性两个前提,并提出“定义—解释—验证”三阶段评估框架。对56项猕猴抑郁相关行为代理研究的mini-review显示,仅17.9%充分报告养育史,操作定义缺失比例从2010–2019年的26.3%升至2020–2026年的58.3%,仅26.8%考虑情境解释,仅3.6%在模型分配前完成独立验证。
研究者在既往双靶点先导物4x因明显hERG抑制受阻的基础上,通过理性设计与结构修饰发现化合物10q和13d,保留μOR激动与σ1R拮抗活性并显著降低hERG抑制,扩大治疗窗口。两项化合物在体内显示较好的安全性、药代动力学特征和明显减轻的耐受性,被定位为进阶先导物。研究属临床前药物发现阶段,尚无患者临床证据。
《Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism》推出特刊"From Insult to Resolution: Cellular and Vascular Dynamics in Neuroinflammation"。
一项涵盖哥伦比亚大学、加州大学圣地亚哥分校和戴维斯分校三个阿尔茨海默病研究中心、共265例中/重度AD神经病理改变逝者的多中心尸检研究显示,矿化血管(MBV)在苍白球受累率最高(58.3%),其次为后部海马(28.6%)和壳核(13.8%),提示区域选择性。
一种用于fMRI时间序列的分段3D EPI序列结合短轨道导航器的伺服导航与回顾性数据驱动相位均衡(PEERS),在体模和体内评估中实现全自动、自校准的运动、体相位和频率校正。相比传统体积重对齐,PEERS在小运动时tSNR最高提升30%,受试者保持静止时约提升10%。作者指出稳定性增益能否转化为功能敏感性指标尚需足够统计效能的研究,本数据不支持相关结论。
一项结合分子动力学模拟与蛋白质脂质体体外实验的研究,探讨了Leigh综合征及LHON/MELAS相关的复合物I末端ND5亚基(Nqo12)突变F124L、M252T、D393N对质子转运的影响。