Cell Reports发表临床前研究:进食-禁食节律而非肿瘤内在时钟决定结直肠癌对PPAR拮抗剂的敏感性
Cell Reports于2026-11-06在线发表的这项研究(PMID 42993626)在结直肠癌细胞2D/3D模型、患者来源类器官及荷瘤小鼠中发现,进食-禁食节律而非肿瘤内在时钟决定对PPAR拮抗剂的敏感性。
Cell Reports于2026-11-06在线发表的这项研究(PMID 42993626)在结直肠癌细胞2D/3D模型、患者来源类器官及荷瘤小鼠中发现,进食-禁食节律而非肿瘤内在时钟决定对PPAR拮抗剂的敏感性。
机制研究显示,秀丽隐杆线虫中遗传激活低氧应答可延长寿命,ADF血清素能神经元的HIF-1信号对此既必要又充分,并经GABA能RIS中间神经元的受体SER-7起作用,酪胺、GABA、神经肽NLP-17及氧/二氧化碳感知神经元亦参与该环路。作者指出哺乳动物特定组织中低氧应答存在负面效应限制转化,该环路为衰老调节靶点提供线索。文章在线发表于eLife(2026-11-06,PMID 42992993)。
基于ELSI-Brazil两波全国代表性社区人群调查,研究者评估60岁及以上居民未确诊痴呆的患病率与人群画像。
该研究在74名参与者中采用密集时间采样的弥散加权MRI(2146幅图像、22个时间点、127分钟)结合任务态fMRI,追踪陈述性学习及后续静息期间的脑微结构变化,并以37名匹配对照验证。学习诱导的平均弥散系数(MD)下降在学习开始后约7分钟出现,最稳定变化定位于左侧枕中回/颞中回,且在功能激活区域持续发展至学习后离线巩固期;对照组无变化。材料仅提供摘要,未见长期随访或重复验证数据。
瑞典斯德哥尔摩地区2006–2024年63,190名九年级学生的潜在画像研究显示,完全心理健康比例从55.6%降至45.4%,Troubled画像从3.4%升至7.2%。
Clinical Microbiology Reviews发表综述,系统梳理针对碳青霉烯酶产酶肠杆菌目(CPE,涉及KPC、OXA-48-like、NDM、VIM、IMP等A、B、D类酶)的新型β-内酰胺类及β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复方。内容涵盖头孢地尔及含青霉烷砜、重氮双环辛烷和环状硼酸类抑制剂复方的结构与机制特征、体外抗菌活性及新发耐药机制,以指导临床定位和新药开发。
临床前研究显示,编码嵌合(cHA)与马赛克(mHA)血凝素的自扩增mRNA(samRNA)疫苗经初免-加强免疫后,组1疫苗(cH8/1-cH5/1)诱导广谱交叉反应抗体,对覆盖数十年抗原漂移的多种H1N1株完全保护;组2疫苗(cH4/3-cH15/3、mH10/3-mH14/3)对多种H3N2株及异亚型H7N9攻击提供类似广度,cHA samRNA跨组保护更优。
Thrombosis and Haemostasis发表一篇叙述性综述,梳理PCSK9从LDLR降解调节到血栓炎症过程的证据。临床前研究提示细胞外PCSK9经CD36激活血小板、经TLR4/NF-κB诱导单核细胞组织因子表达等机制;但随机安慰剂对照的直接血小板功能研究及汇总分析未显示PCSK9单抗一致降低血小板反应性。
美国生理学杂志-心脏与循环生理发表的一项研究显示,心脏手术患者左心室组织(以供体组织为对照)围术期核受体NR4A2表达上调。诱导心肌细胞特异性过表达NR4A2的小鼠出现自发性心律失常,伴二联体关键蛋白及miR-133a、miR-499下调,Dlk1-Dio3位点36个miRNA超簇上调;诱导前shRNA敲低该多聚顺反子转录本可部分恢复关键蛋白表达并减少心律失常。
研究者利用公开数据分析美国佛罗里达州1996–2025年汉森病(麻风)流行趋势,期间共报告359例确诊病例,年发病率从0.01/10万升至0.15/10万,增长15倍。2023年美国共报告225例新病例,佛州为主要报告州之一;Brevard县以113例成为确诊病例热点,在已知感染来源的病例中本地获得性感染占比最大。
eLife 在线发表一项理论结合计算建模的研究,提出环境可控性并非固定属性,而是随投入的努力、时间和金钱而变化的“资源弹性”。两项预注册 treasure hunt 游戏研究(N=514)显示,人们能推断弹性并相应调整资源分配,模型识别出导致次优分配的个体弹性偏倚;弹性高估与控制感受损相关精神病理升高相关。该研究将控制弹性确立为引导适应性行为的认知构念及控制相关适应不良行为的计算标志物。
一项基于LIDC-IDRI队列556个肺结节(399例患者,恶性判断为影像科医师共识而非病理)的对比研究显示,IBSI标准影像组学(2D 102特征、3D 107特征)恶性分类AUC达0.940和0.930,优于BiomedCLIP(0.833)和RadImageNet ResNet50(0.798),组间差异经DeLong检验显著(p≤10⁻⁷)。
一项体外与体内研究显示,NaF处理使AML12和MHCC97H肝细胞呈浓度依赖性细胞毒性与凋亡,伴ROS、MDA升高及NFE2L3及其下游HO-1、NQO1表达增加;NFE2L3过表达可恢复氧化还原稳态并抑制凋亡。
一项回顾性研究纳入2001至2024年间96例因感染性心内膜炎(IE)接受手术的先天性心脏病患者(儿童52例、成人44例),院内死亡率为6.3%,术后5、10、20年生存率分别为90.6%、88.1%和80.5%,20年无复发IE率为96.4%。
一项发表于Psychological Medicine的fMRI研究纳入51例缓解期抑郁症(RD)患者和41名健康对照,采用六状态范式(静息、负性自传体回忆、沉思、正念、分心、静息II)结合网络统计与图论分析。
研究者开发了一系列基于二聚化依赖荧光蛋白(ddFP)的报告系统,用于在活细胞中可视化、定量并追踪细胞器间膜接触位点(MCS)。其中ddFP LELYS-ER单质粒系统靶向晚内体/溶酶体与内质网接触,可生成稳定报告细胞系,在VAP蛋白家族下调或溶酶体损伤时检测到接触数量变化,且不干扰内源性接触,活细胞成像显示这些接触具有不同的形态、移动性和寿命;同设计还扩展至ER-质膜和ER-线粒体接触。
一项动物实验研究评估了伊维菌素(IVM)在鲤鱼中的生物安全性,测得口服LD50为8.91±3.46 mg/kg体重。单次灌服0–5.11 mg/kg共6组观察21天,RBC、WBC、Hb、PCV、肝酶、NBT活性、血清溶菌酶和HSP70表达呈剂量依赖性应激变化,≥2.55 mg/kg应激明显,0.54 mg/kg与对照组相当,定为NOAEL,1.00 mg/kg为LOAEL。
一项对携新发F11/KLKB1 7-Mb缺失半合子患者中FXI p.Phe295Cys变异的临床、生化和重组表达研究显示,患者为重度FXI缺乏,残留FXI:C活性7%,血浆中存在两种二硫键连接的FXI电泳异质体,突变体特有Cys317、Cys321和Cys193 CAM修饰提示巯基可用性改变。患者接触途径依赖的凝血酶生成受损而组织因子途径保留,无自发出血,预防性处理后顺利接受两次手术。
一项两阶段对照实验纳入19名外科医生(住院医师10名、专科培训医师2名、主诊医师7名),在机器人胆囊切除术视频静态帧上先无引导、后带模拟AI叠加标记绘制切口线,未使用真实AI模型。
荷兰 38 家医院的前瞻性队列纳入 989 例术前疑为复杂阑尾炎(无阑尾炎肿块和/或脓肿)的 18 岁以下儿童,其中 95.3% 行腹腔镜阑尾切除术(LA)、4.7% 行开腹手术(OA),经倾向性加权分析。
一项探索性开放标签研究中,30例精神分裂症伴持续性听幻觉(p-AVH)患者接受14天左侧小脑连续 theta 爆发刺激(cTBS),PSYRATS-AH 和 PANSS P3 评分显著降低(r = -0.269,p = 0.047),涉及小脑-前额叶、小脑-颞叶及小脑-皮层下环路。
单中心双盲随机对照试验纳入82例慢性肛裂成人患者,1:1分配接受3%硫糖铝局部制剂或0.2%硝酸甘油软膏,每日两次涂抹裂口。
一项发表于The Journal of Physiology的膜片钳研究检测了两种抗NMDAR脑炎患者来源单克隆IgG抗体对转染GluN1-3a与GluN2A亚基细胞的急性作用。
Alejandro Roig-Herrero 等在 Schizophrenia Research 发表的随机对照研究纳入61例抗精神病药初治首发精神病患者,随机接受第二代抗精神病药(利培酮或帕利哌酮)或安慰剂6个月治疗并配合强化社会心理治疗,另设27名健康对照。
一项2019–2024年单中心回顾性研究纳入158例手术治疗的主动脉瓣感染性心内膜炎患者(57%合并主动脉根部脓肿),中位随访1.22年。根部脓肿与MACCE(校正HR 3.15, 95%CI 1.51–6.59, p=0.002)及心衰再住院(SHR 4.54, 1.55–13.30, p=0.006)增加相关。
一项在布基纳法索、马里、科特迪瓦、加蓬和刚果(金)十家机构开展的开放标签、多中心、随机、适应性、II期非劣效试验(NCT04546633,已完成),评估ganaplacide 400 mg联合lumefantrine固体分散体治疗非复杂性恶性疟儿童(6个月至<18岁)的食物效应与非劣效性,对照artemether-lumefantrine。
作者综述线粒体胆固醇代谢与氧甾醇硫酸化如何经DNMT1、DNMT3A/3B活性影响DNA甲基化及肝细胞-巨噬细胞通讯,提出氧甾醇表观遗传“微调器”模型。
一项单中心前瞻性研究纳入100例择期胰十二指肠切除术患者,评估术前EUS应变率(预设阈值≤2.5)预测术中胰腺质地的准确性:敏感度87.9%(95% CI 77.1-94.0),特异度83.3%(69.4-91.7),准确率86.0%,AUC 0.91(0.84-0.96)。
原文摘录:Download PDF Abstract Circulating concentrations of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and triglyceride-rich lipoproteins are leading risk factors for atherosclerotic cardiovascular disease 1 . … 1038/s41586-026-11233-9
原文摘录:Email Bluesky Facebook LinkedIn Reddit Whatsapp X View saved research Paying researchers to review papers is seen as a potential solution to clearing the peer-reviewing backlog. … Shanghai, Beijing, Nanjing, New Delhi or Pune – hybrid working model Springer Nature Ltd Assistant Professor Positions at City University of Hong Kong (Dongguan) The University invites individuals from diverse backgrounds to apply for faculty positions in this field Dongguan, Guangdong, China City University of Hong Kong (Dongguan) Professor / Associate Professor Positions at City University of Hong Kong (Dongguan) The University invites individuals from diverse backgrounds to apply for faculty positions in this field Dongguan, Guangdong, China City University of Hong Kong (Dongguan) Chair Professor Positions at City University of Hong Kong (Dongguan) The University invites individuals from diverse backgrounds to apply for faculty positions in this field Dongguan, Guangdong, China City University of Hong Kong (Dongguan)
原文摘录:Email Bluesky Facebook LinkedIn Reddit Whatsapp X View saved research The bacterium Vibrio cholerae causes disease in humans, but is also good at securing itself to surfaces in the form of a biofilm.
研究团队在患者肌肉转录组与FSHD小鼠模型中识别细胞衰老及衰老相关分泌表型(SASP)为早期核心机制,相关信号在MRI未见炎症的肌肉中已可检测,成纤维脂肪祖细胞和巨噬细胞为主要衰老细胞群。在FSHD小鼠模型中,逆转录酶抑制剂拉米夫定(lamivudine, 3TC)显著减少衰老、炎症和纤维化并促进肌肉再生,作者提出衰老干预策略值得临床研究。该治疗证据来自动物模型阶段,尚未经临床验证。
《Advanced Drug Delivery Reviews》发表的综述回顾节拍化疗(MET)在癌症治疗中的角色:通过长期低剂量、持续或间歇给药(含每日至每周的无药间歇),依托抗血管生成、免疫调节和改变肿瘤微环境发挥抗肿瘤作用,并减少治疗相关毒性。文章比较了不同给药途径,分析口服递送面临的溶解度差、渗透性低和口服生物利用度不足等生物药剂学屏障,并总结旨在克服这些限制的新兴制剂策略与先进递药系统。
一项多中心随机安慰剂对照试验(114例随机,SVF组83例、安慰剂组31例)评估单次关节内注射2500万个自体脂肪来源SVF细胞治疗中重度膝骨关节炎的12个月疗效。
III期随机对照试验ELSPIRE将92例对熊去氧胆酸应答不完全/不耐受、ALP>1至<1.67×ULN的原发性胆汁性胆管炎患者,双盲2:1随机至elafibranor 80 mg(n=62)或安慰剂(n=30)治疗52周。
研究者对人垂体、肾上腺、甲状腺和小唾液腺超过1400例bulk RNA-seq样本进行整合网络分析,预测全基因组细胞类型富集转录组,发表于BMC Genomics。跨腺体分析显示神经内分泌细胞等具有共同转录特征,组织亚集分析提示垂体促性腺激素细胞是性别特异性变异的主要位点。该结果为计算预测的转录组资源,作者称可用于研究腺体健康与疾病状态下的功能。
一项回顾性队列研究纳入126例(128耳)初次胆脂瘤手术患者,中位随访5.8年,分析儿童年龄是否独立预测胆脂瘤复发。儿童5年累积复发风险为53.9%(95% CI 34.2%–67.8%),高于成人的19.1%(95% CI 9.5%–27.7%,log-rank p<0.001),差异主要由早期残留病灶驱动(p=0.004)。
一项发表于Acta Neuropathologica的回顾性研究分析了147例患者的231个脑膜瘤TMA组织芯片及110例原发脑膜瘤独立分子队列。
该发表于Nature Cell Biology的机制研究用人诱导多能干细胞来源小胶质细胞结合高分辨率成像与生化方法,分析胞外tau各形式的转运动力学。
研究者在 Nature Chemistry 发表对天然铜酶的系统改造研究,经工程化的 III 型双核铜酶(尤其 Bacillus megaterium 酪氨酸酶 BmTyr)可催化氧化活性酯脱羧叠氮化及此前非血红素铁酶难以实现的对映汇聚溴化、氯化与异硫氰酸化反应。EPR 与紫外-可见光谱确认了野生型及工程菌酪氨酸酶的偶联双核性质并解释活性增强来源;该研究属生物催化方法学平台构建,未涉及患者结局。