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11月7日周六
  1. ClinicalTrials.gov API v2 · 登记更新

    六价OX40激动剂INBRX-106单药或联合帕博利珠单抗治疗局部晚期或转移性实体瘤的1/2期、开放标签、非随机4部分试验(ClinicalTrials.gov登记)

    一项1/2期、开放标签、非随机、4部分试验在局部晚期或转移性实体瘤受试者中评估六价OX40激动剂INBRX-106,单独给药或与抗PD-1检查点抑制剂帕博利珠单抗(Keytruda®)联合。试验目的为确定安全性特征并确定最大耐受剂量(MTD)和/或推荐2期剂量(RP2D)。

11月6日周五
  1. PubMed · Cell Reports

    Cell Reports发表机制研究:Nrf2与NF-κB协同增强TNF-和IL-1诱导的炎症

    一项机制研究显示,氧化还原响应转录因子Nrf2可增强TNF-和IL-1启动的炎症:沉默或缺失其拮抗因子Keap1显著增强TNF-或IL-1驱动的炎症细胞因子产生,抑制Nrf2激活则削弱炎症。机制上Nrf2通过与p65 RelA在NF-κB调控启动子上的协同相互作用发挥作用,提示Keap1/Nrf2活性氧感应通路与NF-κB依赖性炎症输出存在直接联系。

11月5日周四
  1. PubMed · The Journals of Gerontology Series A

    菲律宾女性队列研究:慢性炎症标志物CRP与DNAm-CRP预测多维度老化结局

    研究在菲律宾953名43–75岁随访女性中,以基线血浆C反应蛋白(CRP)和DNA甲基化替代指标DNAm-CRP预测7年后的体能、认知功能与心血管代谢疾病。校正基线状态等协变量后,两项指标均预测体能与功能下降、糖尿病与高血压新增发病及认知表现较差,DNAm-CRP表现与CRP相当,且对白细胞组成和急性感染症状稳健。作者指出慢性炎症与中等偏低收入环境下的多维度老化相关,结果为关联性证据。

  2. PubMed · Allergy

    人皮肤肥大细胞FcεRI激活的扩展转录组图谱研究:揭示谱系特异性非编码RNA动态

    一项体外研究对来自人包皮(5个培养)与乳房皮肤(2个培养)的原代肥大细胞进行FcεRI交联刺激及LQ-ssCAGE测序,发现超过5000个基因和6400个启动子差异调控,并鉴定出多种新的肥大细胞富集lncRNA;GM-CSF、IL-5、TNF、LIF等细胞因子在分泌水平得到重现。乳房与包皮来源的肥大细胞反应存在中度差异。MALAT1敲低仅影响少数基因转录,但参与FcεRI触发的组胺释放。

  3. PubMed · Nature Nanotechnology

    Nature Nanotechnology发表研究:树突状细胞借Arc基因生成内源性病毒样囊泡增强肿瘤疫苗免疫激活(临床前)

    研究团队报告树突状细胞利用逆转座子衍生Arc基因生成内源性病毒样囊泡(VLVs),富集肽-MHC与共刺激配体,通过病毒模拟直接激活T细胞并迁移至淋巴器官。在小鼠模型中,Arc过表达使囊泡偏向VLVs,驱动CD4辅助的T细胞启动与CD8偏斜记忆,抑制黑色素瘤并延长生存期,而缺乏Arc的细胞外囊泡不能启动抗原特异性T细胞应答。

  4. PubMed · Cell Death and Differentiation

    ENPP1 抑制 cGAS-STING 通路介导 EGFR-TKI 耐药非小细胞肺癌的免疫逃逸

    研究者在奥希替尼耐药肿瘤模型中发现 ENPP1 显著上调,其通过水解胞外 cGAMP 抑制免疫细胞 cGAS-STING 通路、削弱免疫激活,促进免疫抑制与肿瘤进展;基因敲除或药物抑制 ENPP1 在体外和体内增强免疫细胞对耐药肿瘤的杀伤,配对临床样本亦显示耐药后 ENPP1 表达升高。

11月4日周三
11月3日周二
  1. PubMed · Leukemia

    Leukemia发表小鼠与患者研究:CALR突变骨髓增殖性肿瘤中TIGIT阳性NK细胞涌现并受其约束

    Leukemia发表的一项小鼠模型与CALR或JAK2突变骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者研究显示,CALR突变患者NK细胞脱颗粒能力保留甚至超过JAK2突变患者,但高表达免疫检查点TIGIT,且患者CD34⁺细胞TIGIT配体CD112水平升高。移植小鼠模型中TIGIT阻断使血小板数减少。结果提示CALR突变MPN的NK细胞被激活但受TIGIT约束,为该亚群探索TIGIT阻断恢复NK免疫提供依据。

  2. PubMed · Journal of Clinical Investigation

    肥胖对免疫检查点抑制剂疗效的“肥胖悖论”具性别依赖性:临床泛癌分析联合饮食诱导肥胖小鼠模型与代谢组学研究发表于 Journal of Clinical Investigation

    一项按性别和BMI分层的泛癌分析显示,肥胖(BMI≥30)仅与男性患者免疫检查点抑制剂(ICI)治疗后生存改善相关;饮食诱导肥胖(DIO)小鼠模型中仅雄性荷瘤小鼠对ICI反应更好,雌性DIO小鼠肿瘤相关巨噬细胞向M2极化增多,卵巢切除可减少M2极化并增加ICI后肿瘤浸润T细胞。

11月2日周一
  1. Derek Lowe · In the Pipeline

    小鼠实验显示化疗增强肿瘤治疗性疫苗效果:卡铂+紫杉醇辅助作用依赖TCF-1,加抗PD-1三联显著更优

    小鼠实验显示,病毒载体肿瘤治疗性疫苗联合卡铂+紫杉醇化疗的效果优于单用疫苗,再加抗PD-1的三联方案显著优于其他组合;该辅助效应提示依赖转录因子TCF-1,TCF-1敲除小鼠中改善消失。髓系细胞清除是部分机制,环磷酰胺也有此效应而吉西他滨没有。化疗与免疫干预的顺序和时机仍需确定,结果尚未在人体验证。

  2. PubMed · Investigative Ophthalmology & Visual Science

    小鼠碱烧伤模型研究:结膜下注射抗分泌粒蛋白III(anti-Scg3)人源化抗体减轻角膜新生血管与角膜混浊,对比aflibercept

    发表于Investigative Ophthalmology & Visual Science的一项小鼠碱烧伤模型研究显示,烧伤后即刻单次结膜下注射anti-Scg3人源化抗体可显著减少角膜新生血管(包括血管增生与淋巴管增生)并明显降低角膜混浊,而aflibercept仅使血管增生降至相近程度,对淋巴管增生和混浊无显著影响。

10月26日周一
10月12日周一
10月10日周六
  1. PubMed · Atherosclerosis

    巨噬细胞来源TNF-α经TNFRSF1A促进人动脉粥样硬化斑块血管炎症的机制研究

    研究者对人的颈动脉和冠状动脉斑块进行单细胞RNA测序与空间转录组分析,并用THP-1巨噬细胞体外实验验证,发现巨噬细胞来源的TNF-α通过TNFRSF1A连接巨噬细胞、内皮细胞与平滑肌细胞,促进血管细胞死亡、NF-κB/MAPK激活和泡沫细胞形成。该信号轴在两种血管床斑块中表现保守,作者提出其可作为动脉粥样硬化的潜在治疗靶点。研究含体外机制部分,疗效结论尚待进一步验证。

9月9日周三
8月29日周六