六价OX40激动剂INBRX-106单药或联合帕博利珠单抗治疗局部晚期或转移性实体瘤的1/2期、开放标签、非随机4部分试验(ClinicalTrials.gov登记)
一项1/2期、开放标签、非随机、4部分试验在局部晚期或转移性实体瘤受试者中评估六价OX40激动剂INBRX-106,单独给药或与抗PD-1检查点抑制剂帕博利珠单抗(Keytruda®)联合。试验目的为确定安全性特征并确定最大耐受剂量(MTD)和/或推荐2期剂量(RP2D)。
一项1/2期、开放标签、非随机、4部分试验在局部晚期或转移性实体瘤受试者中评估六价OX40激动剂INBRX-106,单独给药或与抗PD-1检查点抑制剂帕博利珠单抗(Keytruda®)联合。试验目的为确定安全性特征并确定最大耐受剂量(MTD)和/或推荐2期剂量(RP2D)。
一项机制研究显示,氧化还原响应转录因子Nrf2可增强TNF-和IL-1启动的炎症:沉默或缺失其拮抗因子Keap1显著增强TNF-或IL-1驱动的炎症细胞因子产生,抑制Nrf2激活则削弱炎症。机制上Nrf2通过与p65 RelA在NF-κB调控启动子上的协同相互作用发挥作用,提示Keap1/Nrf2活性氧感应通路与NF-κB依赖性炎症输出存在直接联系。
一项发表于The Journal of Physiology的膜片钳研究检测了两种抗NMDAR脑炎患者来源单克隆IgG抗体对转染GluN1-3a与GluN2A亚基细胞的急性作用。
EMA 更新 secukinumab(Cosentyx)欧洲公众评估报告至第 44 版,该药 2015 年 1 月 14 日获欧盟上市许可,持证方 Novartis Europharm,状态为已批准。
EMA将Jyseleca(活性成分filgotinib)的EPAR更新至Revision 15,该药2020年9月24日在欧盟获批,现状态为Authorised;最新变更VR/0000325892的CHMP积极意见已采纳,评估报告与产品信息于2026年11月5日更新。
Nicholas Ceglia 等在 Nature Genetics 发表 TCRi,一个层级贝叶斯信息论框架,从配对的单细胞转录组与 TCR 测序数据推断克隆型与表型的联合概率分布,并计算克隆型熵、表型熵、表型通量和互信息。
这是一篇发表于 Journal of Dental Research 的综述,梳理临床前与临床证据,探讨生物学性别通过激素信号与性染色体相关机制影响牙周炎宿主免疫反应及骨吸收。
研究在菲律宾953名43–75岁随访女性中,以基线血浆C反应蛋白(CRP)和DNA甲基化替代指标DNAm-CRP预测7年后的体能、认知功能与心血管代谢疾病。校正基线状态等协变量后,两项指标均预测体能与功能下降、糖尿病与高血压新增发病及认知表现较差,DNAm-CRP表现与CRP相当,且对白细胞组成和急性感染症状稳健。作者指出慢性炎症与中等偏低收入环境下的多维度老化相关,结果为关联性证据。
一项发表于 Journal of Clinical Investigation 的人与小鼠机制研究(PMID: 42986696)识别出人CD45RA+、鼠CX3CR1+的蜕膜富集效应样记忆CD8+ T细胞亚群,其募集依赖CX3CL1主导的趋化因子微环境。
一项体外研究对来自人包皮(5个培养)与乳房皮肤(2个培养)的原代肥大细胞进行FcεRI交联刺激及LQ-ssCAGE测序,发现超过5000个基因和6400个启动子差异调控,并鉴定出多种新的肥大细胞富集lncRNA;GM-CSF、IL-5、TNF、LIF等细胞因子在分泌水平得到重现。乳房与包皮来源的肥大细胞反应存在中度差异。MALAT1敲低仅影响少数基因转录,但参与FcεRI触发的组胺释放。
研究团队报告树突状细胞利用逆转座子衍生Arc基因生成内源性病毒样囊泡(VLVs),富集肽-MHC与共刺激配体,通过病毒模拟直接激活T细胞并迁移至淋巴器官。在小鼠模型中,Arc过表达使囊泡偏向VLVs,驱动CD4辅助的T细胞启动与CD8偏斜记忆,抑制黑色素瘤并延长生存期,而缺乏Arc的细胞外囊泡不能启动抗原特异性T细胞应答。
一项机制研究显示,EBV阳性胃癌中EBV感染诱导ANGPTL4启动子高甲基化致其转录沉默,而EBV阴性胃癌中低甲基化介导的ANGPTL4过表达与不良预后及远处转移相关。
一项发表于 Epilepsia 的观察性研究分析29例 cNORSE 患者的94份血清和14例患者的42份脑脊液样本,并用纳入27项研究、63例患者的系统文献综述佐证。
研究者在奥希替尼耐药肿瘤模型中发现 ENPP1 显著上调,其通过水解胞外 cGAMP 抑制免疫细胞 cGAS-STING 通路、削弱免疫激活,促进免疫抑制与肿瘤进展;基因敲除或药物抑制 ENPP1 在体外和体内增强免疫细胞对耐药肿瘤的杀伤,配对临床样本亦显示耐药后 ENPP1 表达升高。
一项针对196例系统性硬化症(SSc)患者与392名年龄、性别匹配对照的靶向髓系NGS研究显示,ARCH与CHIP患病率两组相近(32.7%对37.2%,p=0.25;23.5%对28.8%,p=0.15)。
一项发表在 Allergy 的多组学研究比较榛子过敏者与非过敏对照的免疫细胞,分析榛子刺激与未刺激样本的DNA甲基化、转录组和蛋白质组,识别出87个差异甲基化特征、125个差异表达基因和11个差异分泌蛋白。
一项单中心BARK队列研究纳入46例在缓解期停药的大血管型巨细胞动脉炎(LV-GCA)患者,评估停药时¹⁸F-FDG PET/CT和/或MRI的血管炎征象(VF)能否预测复发。
Leukemia发表的一项小鼠模型与CALR或JAK2突变骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者研究显示,CALR突变患者NK细胞脱颗粒能力保留甚至超过JAK2突变患者,但高表达免疫检查点TIGIT,且患者CD34⁺细胞TIGIT配体CD112水平升高。移植小鼠模型中TIGIT阻断使血小板数减少。结果提示CALR突变MPN的NK细胞被激活但受TIGIT约束,为该亚群探索TIGIT阻断恢复NK免疫提供依据。
一项按性别和BMI分层的泛癌分析显示,肥胖(BMI≥30)仅与男性患者免疫检查点抑制剂(ICI)治疗后生存改善相关;饮食诱导肥胖(DIO)小鼠模型中仅雄性荷瘤小鼠对ICI反应更好,雌性DIO小鼠肿瘤相关巨噬细胞向M2极化增多,卵巢切除可减少M2极化并增加ICI后肿瘤浸润T细胞。
一项发表于Cellular and Molecular Life Sciences的细胞模型与临床变异研究分析了两个C3缺陷相关变异(c.168_169del和c.1682G>A/p.G561D)。
小鼠实验显示,病毒载体肿瘤治疗性疫苗联合卡铂+紫杉醇化疗的效果优于单用疫苗,再加抗PD-1的三联方案显著优于其他组合;该辅助效应提示依赖转录因子TCF-1,TCF-1敲除小鼠中改善消失。髓系细胞清除是部分机制,环磷酰胺也有此效应而吉西他滨没有。化疗与免疫干预的顺序和时机仍需确定,结果尚未在人体验证。
发表于Investigative Ophthalmology & Visual Science的一项小鼠碱烧伤模型研究显示,烧伤后即刻单次结膜下注射anti-Scg3人源化抗体可显著减少角膜新生血管(包括血管增生与淋巴管增生)并明显降低角膜混浊,而aflibercept仅使血管增生降至相近程度,对淋巴管增生和混浊无显著影响。
Hesham ElAbd 在 Nature Reviews Genetics 发表综述,阐述人 T 细胞和 B 细胞受体经 V(D)J 重组形成的机制、遗传变异对受体库结构的影响,以及高通量测序与计算方法如何将受体库数据转化为生物学认识和临床应用。
研究者用 KPC 及 KPC-MUC16 敲除基因工程与原位小鼠模型发现,MUC16 缺失显著降低肿瘤负荷,减少 CD206+ 和 Ym1/2+ M2 样巨噬细胞、提高 M1/M2 比值并改善生存。
Eric Topol解读Immunity期刊2026年10月9日发表的免疫衰老研究:8个队列2609人逾1200万白细胞的单细胞RNA测序显示,初始T细胞随龄下降最能预测实际年龄,CD8+效应记忆T细胞呈GZMK+与GZMB+两型分化。
研究者对人的颈动脉和冠状动脉斑块进行单细胞RNA测序与空间转录组分析,并用THP-1巨噬细胞体外实验验证,发现巨噬细胞来源的TNF-α通过TNFRSF1A连接巨噬细胞、内皮细胞与平滑肌细胞,促进血管细胞死亡、NF-κB/MAPK激活和泡沫细胞形成。该信号轴在两种血管床斑块中表现保守,作者提出其可作为动脉粥样硬化的潜在治疗靶点。研究含体外机制部分,疗效结论尚待进一步验证。
《Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism》推出特刊"From Insult to Resolution: Cellular and Vascular Dynamics in Neuroinflammation"。
研究者对急性SIV感染的非人灵长类和抑制性抗逆转录病毒治疗下慢性HIV感染者的左心室组织进行质谱成像分析,发现花生四烯酸(AA)炎症介质及COX-2、LTA4H等代谢酶显著升高,且炎症多与浸润巨噬细胞相关。