Molecular Cell 发表机制研究：PARP1 过度活化通过核内 RNA 滞留使转录与蛋白表达解耦联

机制研究显示，人细胞中 APE1 切割无碱基位点驱动 PARP1 过度活化，升高的 PAR 与 RNA 竞争结合多种 RNA 结合蛋白，破坏剪接与核输出并形成 PARP1 依赖的核凝聚体，导致 mRNA 核内滞留、胞质可翻译 mRNA 减少及全局翻译抑制。该过程还阻断多种 DNA 损伤应激因子的 mRNA 核输出而抑制其蛋白表达。研究揭示 PARP1 是 DNA 损伤应答的转录后调控因子。