综述:口服节拍化疗的生物药剂学屏障与先进制剂策略——从急性干预走向癌症长期管理
《Advanced Drug Delivery Reviews》发表的综述回顾节拍化疗(MET)在癌症治疗中的角色:通过长期低剂量、持续或间歇给药(含每日至每周的无药间歇),依托抗血管生成、免疫调节和改变肿瘤微环境发挥抗肿瘤作用,并减少治疗相关毒性。文章比较了不同给药途径,分析口服递送面临的溶解度差、渗透性低和口服生物利用度不足等生物药剂学屏障,并总结旨在克服这些限制的新兴制剂策略与先进递药系统。
《Advanced Drug Delivery Reviews》发表的综述回顾节拍化疗(MET)在癌症治疗中的角色:通过长期低剂量、持续或间歇给药(含每日至每周的无药间歇),依托抗血管生成、免疫调节和改变肿瘤微环境发挥抗肿瘤作用,并减少治疗相关毒性。文章比较了不同给药途径,分析口服递送面临的溶解度差、渗透性低和口服生物利用度不足等生物药剂学屏障,并总结旨在克服这些限制的新兴制剂策略与先进递药系统。
研究团队报告树突状细胞利用逆转座子衍生Arc基因生成内源性病毒样囊泡(VLVs),富集肽-MHC与共刺激配体,通过病毒模拟直接激活T细胞并迁移至淋巴器官。在小鼠模型中,Arc过表达使囊泡偏向VLVs,驱动CD4辅助的T细胞启动与CD8偏斜记忆,抑制黑色素瘤并延长生存期,而缺乏Arc的细胞外囊泡不能启动抗原特异性T细胞应答。
原文摘录:Resistance to targeted therapies is frequently associated with stem-like features and partial epithelial-to-mesenchymal transition (EMT). … Constraining plasticity could delay resistance and extend response durability
一项机制研究显示,EBV阳性胃癌中EBV感染诱导ANGPTL4启动子高甲基化致其转录沉默,而EBV阴性胃癌中低甲基化介导的ANGPTL4过表达与不良预后及远处转移相关。
一项发表于Acta Neuropathologica的回顾性研究分析了147例患者的231个脑膜瘤TMA组织芯片及110例原发脑膜瘤独立分子队列。
Biochemical Pharmacology 发表的综述系统梳理 c-Myc 在肾细胞癌(RCC)中的作用,指出其异常激活驱动肿瘤增殖、转移、免疫逃逃逸与治疗耐药,属于被视为“不可成药”的转录调控因子。
一项按PRISMA指南进行的系统综述与Meta分析纳入11项研究、608例接受手术切除的IV期食管癌患者,汇总3年总生存期从手术计时为43%(95% CI 22%–67%),从诊断或治疗起始计时为61%(95% CI 23%–89%),异质性高(I²>80%)。
研究者在奥希替尼耐药肿瘤模型中发现 ENPP1 显著上调,其通过水解胞外 cGAMP 抑制免疫细胞 cGAS-STING 通路、削弱免疫激活,促进免疫抑制与肿瘤进展;基因敲除或药物抑制 ENPP1 在体外和体内增强免疫细胞对耐药肿瘤的杀伤,配对临床样本亦显示耐药后 ENPP1 表达升高。
研究者在体外和体内BRAF V600E突变及BRAF抑制剂耐药结直肠癌模型中显示,DUSP4敲低诱导G1期细胞周期阻滞并减少增殖,同时引发部分由DUSP5介导的适应性反馈反应。治疗达到肿瘤停滞但未见肿瘤缩小,提示DUSP4作为单药靶点的疗效可能有限。文章为开放获取,发表于Oncotarget(PMID: 42985965)。
研究者开发 CORAL,一种基于图注意力的概率深度生成模型,整合空间转录组、蛋白组、代谢组与表观基因组数据,生成兼具高空间分辨率和广分子覆盖的统一表征。在合成与多组织实验数据中,CORAL 可识别空间域、预测高分辨率分子谱并推断细胞间相互作用;应用于肝细胞癌患者免疫治疗前后的空间转录组与蛋白组数据时,识别出与治疗耐药相关的免疫细胞亚群和信号通路。
一项在中国十家中心开展的单臂 Ib/II 期试验(ChiCTR2200060400,NCT05918133)评估 pumitamig(靶向 PD-L1 与 VEGF-A 的双特异性抗体)联合白蛋白结合型紫杉醇一线治疗不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌,42 名中国女性患者入组,主要终点为确认客观缓解率与安全性。
原文摘录:Ultrasound cavitation has potential applications in drug delivery and cancer therapy, but the cellular responses to its mechanical and chemical effects remain incompletely understood. … These findings revealed that ultrasound cavitation could induce the formation of persistent, stress granules within cells
一项纳入来自六个国家的240例结直肠癌患者(平均年龄62.2岁,53%为男性)的研究,通过锚定问题和ROC分析为EORTC QLQ-CR29量表的22个量表建立了临床重要性阈值(TCIs)。
原文摘录:Retinoblastoma, the most common primary intraocular malignancy of childhood, represents a substantial global health equity concern, exemplifying profound disparities in global burden and outcome despite being a largely curable cancer. … approximately half of these cases instead show high-level amplification of the MYCN oncogene
原文摘录:New England Journal of Medicine, Volume 395, Issue 18, Page 1872-1875, November 5, 2026.
研究者报告CLDN3在胃癌组织中上调,与不良预后及肿瘤内CD8+ T细胞浸润减少相关,并通过促进p65磷酸化入核增强CXCL1转录、以CXCL1依赖方式上调PD-L1,介导免疫逃逸;研究基于临床队列、体外、体内及多组学分析(PMID 42982193)。
原文摘录:Noncoding sequences comprise most of the human genome; however, their functional significance remains largely elusive. Using CRISPR tiling mutagenesis with near-PAMless, high-fidelity SpRY-Cas9, we mapped the fitness landscape of an entire human gene, the
一项观察性研究纳入2016–2018年确诊乳腺癌并配药内分泌治疗的10,307例Medicaid(医疗补助)女性,随访至2019年12月31日,平均(SD)共付金额仅$1.85($1.28),范围$0.17–$8。
原文摘录:BACKGROUND: Fatigue is a common symptom in cancer patients associated with impaired quality of life (QoL). Little is known about long-term fatigue trajectories in prostate cancer (PCa) patients. … PCa patients with elevated pre-radiotherapy fatigue levels and diabetes may require closer monitoring in risk-stratified aftercare programmes
关注理由:这条肿瘤学内容涉及相关临床或研究问题,建议查看原文中的方法与适用范围。
发表于Experimental Cell Research的综述系统梳理转录调节因子TWIST在宫颈癌中的作用:其表达受缺氧HIF-1α、TGF-β及Wnt/β-catenin、PI3K/Akt等多条通路调控,高危HPV E6/E7蛋白促进其上调,通过诱导EMT、下调E-cadherin及MDR1/P-糖蛋白等机制参与转移、化疗和放疗抵抗。
研究团队发布Cycle-Extractor(CE)方法,基于断点图与混合整数线性规划从短读长和长读长测序数据重建染色体外DNA(ecDNA)环状结构。在模拟ecDNA数据上,CE准确度与CoRAL相当并持续优于AmpliconArchitect和Decoil;在癌细胞系上表现与CoRAL相当且平均快约40倍。
研究者在 39 例侵袭性垂体神经内分泌肿瘤(PitNET,62 个肿瘤样本)中用 MSK-IMPACT 平台行下一代测序,回顾性分析基因改变与转移状态及放疗后首次进展的 PFS、OS 的关联。
韩国某三级转诊中心对2011–2025年间3,503例根治性直肠癌切除吻合患者(3,402例回顾性建模、101例前瞻性验证)开发并时间性内部验证了预测术后30天内Clavien-Dindo ≥3级严重并发症的机器学习模型,回顾性队列严重并发症发生率9.8%、前瞻性队列13.9%。
Coping After Breast Cancer(CABC)随机试验对430例乳腺癌患者随访至干预访问后18个月,76%(n=327)完成调查。线性混合效应模型显示,CBI、MBI与常规照护三组感知压力(主要结局)等指标均呈稳定趋势,干预组与对照组间无显著差异;但≤50岁参与者在两组干预中压力下降更大,全样本中基线压力水平较高者预示更大压力下降。此前6个月随访亦未显示干预优于常规照护。
加拿大温哥华St Paul's医院的前瞻性队列纳入71例接受根治性切除并保留肠管连续性的直肠腺癌患者,其中42%(30/71)在治疗前即达到低位前切除综合征(LARS评分≥21)标准,随访结束时64%存在LARS;新发LARS与肿瘤位置更低相关(p=0.04)。
原文摘录:Chemotherapeutic drugs, either alone or in combination with immunotherapy, are routinely used in cancer treatment. However, cancer cells frequently develop resistance to chemotherapy, and the underlying mechanisms remain incompletely understood.
原文摘录:When the classes in a training set come from different data sources, a classifier can score near-perfectly while learning where a sample came from. … It raised no false alarms, ranked models by their real reliance on the source, transferred to unseen model types and data, and failed where its theory predicts
Leukemia发表的一项小鼠模型与CALR或JAK2突变骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者研究显示,CALR突变患者NK细胞脱颗粒能力保留甚至超过JAK2突变患者,但高表达免疫检查点TIGIT,且患者CD34⁺细胞TIGIT配体CD112水平升高。移植小鼠模型中TIGIT阻断使血小板数减少。结果提示CALR突变MPN的NK细胞被激活但受TIGIT约束,为该亚群探索TIGIT阻断恢复NK免疫提供依据。
原文摘录:The successful implementation of antitumor immunity hinges largely on a chain of stepwise events known as the cancer-immunity cycle (CIC). … These promising nanomedicines
一项纳入1990至2022年172例外阴鳞状细胞癌(vSCC)的回顾性队列研究发现,肿瘤出芽活性(TBA)≥20/10 HPF与更短的无复发生存期相关,在全队列(P=0.002)及HPV无关/p53异常亚组(P=0.003)中均成立,后者在校正淋巴管侵犯和pTNM T、N分期后仍显著(P=0.012)。
一项纳入207例头颈癌(HNC)生存者(70.5%为男性,平均年龄66.2岁)的横断面问卷研究,使用EORTC QLQ-C30、Distress Thermometer和QQ问卷评估生活质量(QoL)、心理困扰及治疗偏好。
原文摘录:Coordinating catalytic species, gaseous mediators, and small-molecule drugs at a tumor site remains difficult because each component follows a different activation and release process.
一项按性别和BMI分层的泛癌分析显示,肥胖(BMI≥30)仅与男性患者免疫检查点抑制剂(ICI)治疗后生存改善相关;饮食诱导肥胖(DIO)小鼠模型中仅雄性荷瘤小鼠对ICI反应更好,雌性DIO小鼠肿瘤相关巨噬细胞向M2极化增多,卵巢切除可减少M2极化并增加ICI后肿瘤浸润T细胞。
小鼠实验显示,病毒载体肿瘤治疗性疫苗联合卡铂+紫杉醇化疗的效果优于单用疫苗,再加抗PD-1的三联方案显著优于其他组合;该辅助效应提示依赖转录因子TCF-1,TCF-1敲除小鼠中改善消失。髓系细胞清除是部分机制,环磷酰胺也有此效应而吉西他滨没有。化疗与免疫干预的顺序和时机仍需确定,结果尚未在人体验证。
一项基于 TCGA-LUAD 和 TCGA-LUSC 队列的观察性研究分析 F2、F5、PROS1、SERPINC1 易栓基因突变与肺癌生存的关系,纳入 569 例突变患者与 850 例无突变者,采用单变量和多变量 Cox 模型校正年龄、种族、AJCC 分期等因素。
一项基于组织芯片(TMA)的免疫组化研究分析了148种肿瘤类型共17,285例样本,其中13,318例可评估肿瘤中87.7%无nestin染色,7.2%弱阳性、2.7%中度、2.4%强阳性。
研究者在原发性切除结直肠癌患者中发现 XIAP 是总生存期的独立预测因子,并利用肠上皮细胞特异性 Xiap 敲除与 XIAP 敲入小鼠的结肠炎相关肿瘤模型,显示 XIAP 促进炎症信号并加剧中结肠炎驱动的肿瘤发生,伴免疫细胞浸润增加与血管化增强。该促炎作用在患者来源类器官和人结直肠癌组织标本中得到验证,提示 XIAP 可作为复发风险候选标志物;作为临床前与观察性证据,靶向策略仍待探索。
原文摘录:Alkylation chemotherapy is commonly used against tumors such as glioblastoma, yet resistance often develops through downregulation of mismatch repair (MMR). … Our results provide new insight into the mechanism of alkylation chemoresistance and uncover an unappreciated cross-talk between MMR and BER
一项临床前制剂研究在25℃热应力下筛选药用辅料,开发LBURGINAZE™的水溶液和冻干制剂。含甘油、L-丙氨酸、NaCl和聚山梨酯80的多组分液态制剂可保持催化活性4周;含蔗糖的冻干制剂在25℃储存90天保持100%精氨酸水解活性;复溶后对HepG2肝癌3D肿瘤球呈浓度依赖性抗增殖作用(IC50=5.49 µg/mL),并与索拉非尼显示药理学协同。该制剂平台可支持其持续临床前开发。
Carcinogenesis发表的动物研究显示,雄性C57BL/6小鼠(n=10/组)经6周渐进游泳预适应(而非AOM暴露同期训练)降低黏蛋白缺失病灶发生率(P=0.03)。