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11月5日周四
  1. PubMed · Advanced Drug Delivery Reviews

    综述:口服节拍化疗的生物药剂学屏障与先进制剂策略——从急性干预走向癌症长期管理

    《Advanced Drug Delivery Reviews》发表的综述回顾节拍化疗(MET)在癌症治疗中的角色:通过长期低剂量、持续或间歇给药(含每日至每周的无药间歇),依托抗血管生成、免疫调节和改变肿瘤微环境发挥抗肿瘤作用,并减少治疗相关毒性。文章比较了不同给药途径,分析口服递送面临的溶解度差、渗透性低和口服生物利用度不足等生物药剂学屏障,并总结旨在克服这些限制的新兴制剂策略与先进递药系统。

  2. PubMed · Nature Nanotechnology

    Nature Nanotechnology发表研究:树突状细胞借Arc基因生成内源性病毒样囊泡增强肿瘤疫苗免疫激活(临床前)

    研究团队报告树突状细胞利用逆转座子衍生Arc基因生成内源性病毒样囊泡(VLVs),富集肽-MHC与共刺激配体,通过病毒模拟直接激活T细胞并迁移至淋巴器官。在小鼠模型中,Arc过表达使囊泡偏向VLVs,驱动CD4辅助的T细胞启动与CD8偏斜记忆,抑制黑色素瘤并延长生存期,而缺乏Arc的细胞外囊泡不能启动抗原特异性T细胞应答。

  3. PubMed · Cell Death and Differentiation

    ENPP1 抑制 cGAS-STING 通路介导 EGFR-TKI 耐药非小细胞肺癌的免疫逃逸

    研究者在奥希替尼耐药肿瘤模型中发现 ENPP1 显著上调,其通过水解胞外 cGAMP 抑制免疫细胞 cGAS-STING 通路、削弱免疫激活,促进免疫抑制与肿瘤进展;基因敲除或药物抑制 ENPP1 在体外和体内增强免疫细胞对耐药肿瘤的杀伤,配对临床样本亦显示耐药后 ENPP1 表达升高。

  4. PubMed · Oncotarget

    DUSP4敲低抑制BRAF V600E突变结直肠癌模型增殖但经DUSP5适应性反馈限制疗效

    研究者在体外和体内BRAF V600E突变及BRAF抑制剂耐药结直肠癌模型中显示,DUSP4敲低诱导G1期细胞周期阻滞并减少增殖,同时引发部分由DUSP5介导的适应性反馈反应。治疗达到肿瘤停滞但未见肿瘤缩小,提示DUSP4作为单药靶点的疗效可能有限。文章为开放获取,发表于Oncotarget(PMID: 42985965)。

  5. PubMed · Nature Genetics

    深度生成模型 CORAL 用于空间组学多尺度多模态整合并发表于 Nature Genetics

    研究者开发 CORAL,一种基于图注意力的概率深度生成模型,整合空间转录组、蛋白组、代谢组与表观基因组数据,生成兼具高空间分辨率和广分子覆盖的统一表征。在合成与多组织实验数据中,CORAL 可识别空间域、预测高分辨率分子谱并推断细胞间相互作用;应用于肝细胞癌患者免疫治疗前后的空间转录组与蛋白组数据时,识别出与治疗耐药相关的免疫细胞亚群和信号通路。

  6. PubMed · The Lancet Oncology

    Pumitamig 联合白蛋白结合型紫杉醇一线治疗晚期三阴性乳腺癌的单臂 Ib/II 期试验报告活性与安全性

    一项在中国十家中心开展的单臂 Ib/II 期试验(ChiCTR2200060400,NCT05918133)评估 pumitamig(靶向 PD-L1 与 VEGF-A 的双特异性抗体)联合白蛋白结合型紫杉醇一线治疗不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌,42 名中国女性患者入组,主要终点为确认客观缓解率与安全性。

  7. The Lancet · Online

    肿瘤学:[Seminar] Retinoblastoma

    原文摘录:Retinoblastoma, the most common primary intraocular malignancy of childhood, represents a substantial global health equity concern, exemplifying profound disparities in global burden and outcome despite being a largely curable cancer. … approximately half of these cases instead show high-level amplification of the MYCN oncogene

11月4日周三
  1. PubMed · Journal of Biological Chemistry

    靶向CLDN3破坏NF-κB/p65-CXCL1-PD-L1轴增强抗PD-1疗效:胃癌临床前研究发表于Journal of Biological Chemistry

    研究者报告CLDN3在胃癌组织中上调,与不良预后及肿瘤内CD8+ T细胞浸润减少相关,并通过促进p65磷酸化入核增强CXCL1转录、以CXCL1依赖方式上调PD-L1,介导免疫逃逸;研究基于临床队列、体外、体内及多组学分析(PMID 42982193)。

  2. PubMed · British Journal of Cancer

    肿瘤学:Long-term fatigue based on the EORTC QLQ-C30 up to five years after radiotherapy and its trajectories in men diagnosed with non-metastatic prostate cancer in the international REQUITE study.

    原文摘录:BACKGROUND: Fatigue is a common symptom in cancer patients associated with impaired quality of life (QoL). Little is known about long-term fatigue trajectories in prostate cancer (PCa) patients. … PCa patients with elevated pre-radiotherapy fatigue levels and diabetes may require closer monitoring in risk-stratified aftercare programmes

    关注理由:这条肿瘤学内容涉及相关临床或研究问题,建议查看原文中的方法与适用范围。

  3. PubMed · Genome Research

    Cycle-Extractor方法研究:从短读长与长读长测序数据重建癌细胞ecDNA环状结构

    研究团队发布Cycle-Extractor(CE)方法,基于断点图与混合整数线性规划从短读长和长读长测序数据重建染色体外DNA(ecDNA)环状结构。在模拟ecDNA数据上,CE准确度与CoRAL相当并持续优于AmpliconArchitect和Decoil;在癌细胞系上表现与CoRAL相当且平均快约40倍。

  4. PubMed · Diseases of the Colon & Rectum

    基于机器学习的直肠癌手术后严重并发症风险预测模型研究

    韩国某三级转诊中心对2011–2025年间3,503例根治性直肠癌切除吻合患者(3,402例回顾性建模、101例前瞻性验证)开发并时间性内部验证了预测术后30天内Clavien-Dindo ≥3级严重并发症的机器学习模型,回顾性队列严重并发症发生率9.8%、前瞻性队列13.9%。

  5. PubMed · Breast Cancer Research and Treatment

    乳腺癌数字压力管理干预(StressProffen CBI/MBI)18个月随访未见总体显著获益

    Coping After Breast Cancer(CABC)随机试验对430例乳腺癌患者随访至干预访问后18个月,76%(n=327)完成调查。线性混合效应模型显示,CBI、MBI与常规照护三组感知压力(主要结局)等指标均呈稳定趋势,干预组与对照组间无显著差异;但≤50岁参与者在两组干预中压力下降更大,全样本中基线压力水平较高者预示更大压力下降。此前6个月随访亦未显示干预优于常规照护。

  6. PubMed · Diseases of the Colon & Rectum

    直肠癌根治切除患者低位前切除综合征前瞻性队列研究:术前发生率高于预期且与肠道菌群关联有限

    加拿大温哥华St Paul's医院的前瞻性队列纳入71例接受根治性切除并保留肠管连续性的直肠腺癌患者,其中42%(30/71)在治疗前即达到低位前切除综合征(LARS评分≥21)标准,随访结束时64%存在LARS;新发LARS与肿瘤位置更低相关(p=0.04)。

11月3日周二
  1. Europe PMC · 独立预印本

    肿瘤学:When perfect is a warning: explanations expose shortcuts that accuracy hides in cancer gene-expression classifiers

    原文摘录:When the classes in a training set come from different data sources, a classifier can score near-perfectly while learning where a sample came from. … It raised no false alarms, ranked models by their real reliance on the source, transferred to unseen model types and data, and failed where its theory predicts

  2. PubMed · Leukemia

    Leukemia发表小鼠与患者研究:CALR突变骨髓增殖性肿瘤中TIGIT阳性NK细胞涌现并受其约束

    Leukemia发表的一项小鼠模型与CALR或JAK2突变骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者研究显示,CALR突变患者NK细胞脱颗粒能力保留甚至超过JAK2突变患者,但高表达免疫检查点TIGIT,且患者CD34⁺细胞TIGIT配体CD112水平升高。移植小鼠模型中TIGIT阻断使血小板数减少。结果提示CALR突变MPN的NK细胞被激活但受TIGIT约束,为该亚群探索TIGIT阻断恢复NK免疫提供依据。

  3. PubMed · The American Journal of Surgical Pathology

    美国外科病理学杂志研究:肿瘤出芽活性是HPV无关/p53异常型外阴鳞状细胞癌复发的独立预后因素

    一项纳入1990至2022年172例外阴鳞状细胞癌(vSCC)的回顾性队列研究发现,肿瘤出芽活性(TBA)≥20/10 HPF与更短的无复发生存期相关,在全队列(P=0.002)及HPV无关/p53异常亚组(P=0.003)中均成立,后者在校正淋巴管侵犯和pTNM T、N分期后仍显著(P=0.012)。

  4. PubMed · Journal of Clinical Investigation

    肥胖对免疫检查点抑制剂疗效的“肥胖悖论”具性别依赖性:临床泛癌分析联合饮食诱导肥胖小鼠模型与代谢组学研究发表于 Journal of Clinical Investigation

    一项按性别和BMI分层的泛癌分析显示,肥胖(BMI≥30)仅与男性患者免疫检查点抑制剂(ICI)治疗后生存改善相关;饮食诱导肥胖(DIO)小鼠模型中仅雄性荷瘤小鼠对ICI反应更好,雌性DIO小鼠肿瘤相关巨噬细胞向M2极化增多,卵巢切除可减少M2极化并增加ICI后肿瘤浸润T细胞。

11月2日周一
  1. Derek Lowe · In the Pipeline

    小鼠实验显示化疗增强肿瘤治疗性疫苗效果:卡铂+紫杉醇辅助作用依赖TCF-1,加抗PD-1三联显著更优

    小鼠实验显示,病毒载体肿瘤治疗性疫苗联合卡铂+紫杉醇化疗的效果优于单用疫苗,再加抗PD-1的三联方案显著优于其他组合;该辅助效应提示依赖转录因子TCF-1,TCF-1敲除小鼠中改善消失。髓系细胞清除是部分机制,环磷酰胺也有此效应而吉西他滨没有。化疗与免疫干预的顺序和时机仍需确定,结果尚未在人体验证。

  2. PubMed · Cell Death and Disease

    研究提示 XIAP 促结直肠癌炎症进展并可预测总生存期

    研究者在原发性切除结直肠癌患者中发现 XIAP 是总生存期的独立预测因子,并利用肠上皮细胞特异性 Xiap 敲除与 XIAP 敲入小鼠的结肠炎相关肿瘤模型,显示 XIAP 促进炎症信号并加剧中结肠炎驱动的肿瘤发生,伴免疫细胞浸润增加与血管化增强。该促炎作用在患者来源类器官和人结直肠癌组织标本中得到验证,提示 XIAP 可作为复发风险候选标志物;作为临床前与观察性证据,靶向策略仍待探索。

  3. PubMed · Pharmaceutical Research

    LBURGINAZE™(工程化人精氨酸酶-1融合蛋白)水溶液与冻干制剂的研制(临床前制剂研究)

    一项临床前制剂研究在25℃热应力下筛选药用辅料,开发LBURGINAZE™的水溶液和冻干制剂。含甘油、L-丙氨酸、NaCl和聚山梨酯80的多组分液态制剂可保持催化活性4周;含蔗糖的冻干制剂在25℃储存90天保持100%精氨酸水解活性;复溶后对HepG2肝癌3D肿瘤球呈浓度依赖性抗增殖作用(IC50=5.49 µg/mL),并与索拉非尼显示药理学协同。该制剂平台可支持其持续临床前开发。

10月30日周五