菲律宾女性队列研究:慢性炎症标志物CRP与DNAm-CRP预测多维度老化结局
研究在菲律宾953名43–75岁随访女性中,以基线血浆C反应蛋白(CRP)和DNA甲基化替代指标DNAm-CRP预测7年后的体能、认知功能与心血管代谢疾病。校正基线状态等协变量后,两项指标均预测体能与功能下降、糖尿病与高血压新增发病及认知表现较差,DNAm-CRP表现与CRP相当,且对白细胞组成和急性感染症状稳健。作者指出慢性炎症与中等偏低收入环境下的多维度老化相关,结果为关联性证据。
研究在菲律宾953名43–75岁随访女性中,以基线血浆C反应蛋白(CRP)和DNA甲基化替代指标DNAm-CRP预测7年后的体能、认知功能与心血管代谢疾病。校正基线状态等协变量后,两项指标均预测体能与功能下降、糖尿病与高血压新增发病及认知表现较差,DNAm-CRP表现与CRP相当,且对白细胞组成和急性感染症状稳健。作者指出慢性炎症与中等偏低收入环境下的多维度老化相关,结果为关联性证据。
一项发表于 Cancer Research 的研究对180例经激光捕获显微切割富集肿瘤细胞的胆管癌(BTC)样本进行全基因组与转录组测序,识别出两个共识癌症亚型(CCS)。CCS 与原发肿瘤解剖位置相关,基因表达标志物分析提示亚型反映肿瘤起源细胞差异;CCS-B 富含时钟样与 APOBEC 突变特征及染色体外 DNA,CCS-A 以染色体臂缺失为特征,亚型对分子差异的解释力超过解剖位置。
原文摘录:BACKGROUND: Text message reminders (TMRs) and patient navigation (PN) increase bowel cancer screening uptake. To date, no studies have directly compared these interventions with one another. … TRIAL REGISTRATION: ISRCTN17245519
关注理由:关注肿瘤学时,这项随机对照研究可提供直接比较的证据,主要终点和研究局限需要一起阅读。
《Advanced Drug Delivery Reviews》发表的综述回顾节拍化疗(MET)在癌症治疗中的角色:通过长期低剂量、持续或间歇给药(含每日至每周的无药间歇),依托抗血管生成、免疫调节和改变肿瘤微环境发挥抗肿瘤作用,并减少治疗相关毒性。文章比较了不同给药途径,分析口服递送面临的溶解度差、渗透性低和口服生物利用度不足等生物药剂学屏障,并总结旨在克服这些限制的新兴制剂策略与先进递药系统。
一项发表于 American Journal of Obstetrics and Gynecology 的随机双盲安慰剂对照试验在 37 例慢性盆腔痛女性中比较每晚 20mg 巴氯芬阴道栓与安慰剂栓,主要终点为 8 周标准化盆底肌检查 100mm VAS 疼痛评分较基线的变化,试验按 20mm MCID 设计,总样本量计划 34 例。
一项发表于 Journal of Clinical Investigation 的人与小鼠机制研究(PMID: 42986696)识别出人CD45RA+、鼠CX3CR1+的蜕膜富集效应样记忆CD8+ T细胞亚群,其募集依赖CX3CL1主导的趋化因子微环境。
一项体外研究对来自人包皮(5个培养)与乳房皮肤(2个培养)的原代肥大细胞进行FcεRI交联刺激及LQ-ssCAGE测序,发现超过5000个基因和6400个启动子差异调控,并鉴定出多种新的肥大细胞富集lncRNA;GM-CSF、IL-5、TNF、LIF等细胞因子在分泌水平得到重现。乳房与包皮来源的肥大细胞反应存在中度差异。MALAT1敲低仅影响少数基因转录,但参与FcεRI触发的组胺释放。
一项多中心随机安慰剂对照试验(114例随机,SVF组83例、安慰剂组31例)评估单次关节内注射2500万个自体脂肪来源SVF细胞治疗中重度膝骨关节炎的12个月疗效。
一项前瞻性随机对照非劣效试验纳入248例0-3岁、角膜横径12-14 mm、无既往手术的原发性先天性青光眼患儿,比较小梁切开术与联合术式的36个月结果。意向治疗人群中合格手术成功率为82.3%对84.7%(风险差-2.4%;95%CI,-11.7至6.9;非劣效P=0.004),非劣效界值为-15个百分点,不良事件发生率分别为45.2%与54.0%。
对熊去氧胆酸(UDCA)应答不完全/不耐受、ALP>1-<1.67×ULN的原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者,III期双盲随机对照ELSPIRE试验报告了elafibranor(PPAR-α/δ激动剂)一年治疗结果。
一项猪模型对照实验研究中,36只骨骼成熟猪随机接受髋臼缘微骨折联合跟腱自体移植物盂唇重建(RCMC)或单纯重建(RC),术后6、12、24周取材分析。RCMC组在12和24周缺损填充更完全、关节面更平滑,移植物血管分布更早且更均匀,Ⅱ型胶原进行性增加,纤维软骨重塑更成熟。结果表明髋臼缘微骨折可增强自体移植物早期血管化与整合,但该结论来自动物模型,尚不能外推至患者。
研究团队报告树突状细胞利用逆转座子衍生Arc基因生成内源性病毒样囊泡(VLVs),富集肽-MHC与共刺激配体,通过病毒模拟直接激活T细胞并迁移至淋巴器官。在小鼠模型中,Arc过表达使囊泡偏向VLVs,驱动CD4辅助的T细胞启动与CD8偏斜记忆,抑制黑色素瘤并延长生存期,而缺乏Arc的细胞外囊泡不能启动抗原特异性T细胞应答。
一项纳入912例成人脊柱畸形(ASD)手术患者及其外科医生的队列研究,在术后6周、1年和2年评估医患双方的再选意愿与决策后悔。患者再选评分两年内改善(OR=1.35–1.51,P=.02),外科医生评分保持稳定;医患分歧较小(<0.5个Likert点),早期偏向患者更后悔,2年时消失。
研究者在果蝇翅原基中利用光遗传学工具诱导JNK信号脉冲,观察到激活域内细胞在3小时内停滞增殖、部分发生凋亡,信号回落后凋亡消退、增殖恢复。研究显示G2停滞具保护性而G1期轻度JNK活性即可触发凋亡,且JNK诱导的Dally与Dlp通过增强Wingless(Wnt)和Dpp(BMP)配体表面滞留促进组织修复;降低Dlp活性会削弱核糖体蛋白缺乏或辐照应激后的恢复。
非小细胞肺癌对ALK抑制剂(ALKi)的耐药与表型可塑性增加相关,表现为对正交压力的适应性和转移潜能增强,短期实验未见内在交叉耐药。计算建模与实验验证显示可塑性沿多步耐药轨迹渐进富集,高适应潜力伴随EMT/干性调控区染色质可及性升高,SOX2敲低或表观遗传抑制可削弱该潜力及耐药。
一项磁性系绑飞行追踪研究显示,斑翅果蝇雌雄两性在模拟太阳的离散LED刺激旋转时均以补偿性转向维持稳定相对航向,个体航向差异明显。既往研究估计该虫最大日扩散距离不足90米,此结果提示其具有此前被低估的稳定飞行导航能力,可能支持快速径向扩散并助其入侵性与年度再定殖,作者强调需发展区域性害虫治理策略。
Daniel T Engelman 等在 The Annals of Thoracic Surgery 发表特邀叙述性综述,分析2004至2026年33项心脏术后急性肾损伤药物预防的随机试验。
研究者对人垂体、肾上腺、甲状腺和小唾液腺超过1400例bulk RNA-seq样本进行整合网络分析,预测全基因组细胞类型富集转录组,发表于BMC Genomics。跨腺体分析显示神经内分泌细胞等具有共同转录特征,组织亚集分析提示垂体促性腺激素细胞是性别特异性变异的主要位点。该结果为计算预测的转录组资源,作者称可用于研究腺体健康与疾病状态下的功能。
一项机制研究显示,EBV阳性胃癌中EBV感染诱导ANGPTL4启动子高甲基化致其转录沉默,而EBV阴性胃癌中低甲基化介导的ANGPTL4过表达与不良预后及远处转移相关。
一项回顾性队列研究纳入126例(128耳)初次胆脂瘤手术患者,中位随访5.8年,分析儿童年龄是否独立预测胆脂瘤复发。儿童5年累积复发风险为53.9%(95% CI 34.2%–67.8%),高于成人的19.1%(95% CI 9.5%–27.7%,log-rank p<0.001),差异主要由早期残留病灶驱动(p=0.004)。
Transplantation发表的综述回顾近十年(含更早关键文献)活体肝与肾供者的心理健康结局(如抑郁、焦虑),指出经仔细筛选的供者群体心理平均状况与一般人群相当或更好,但存在捐献前特征及捐献后事件所致的较高风险亚组。作者提出改进捐献前心理社会评估与捐献后随访照护的策略,并强调供者心理健康随访与干预是未来重点方向。
原文摘录:Influenza is associated with increased thrombotic risk, and its viral RNA (vRNA) can be sensed by pattern-recognition receptor RIG-I, but the function of RIG-I in platelets remains unknown. … Our study is the first to demonstrate that platelets have a functionally active vRNA-sensing RIG-I receptor that finely tunes thrombotic risk and facilitates appropriate leukocyte transmigration during infection, through non-classical platelet activation
关注理由:这篇感染病学资料可用于了解领域进展,研究设计、结果和局限性值得一起阅读。
研究者在小鼠中报告,急性刺激初级传入C纤维诱导的机械性痛敏在野生型小鼠短暂存在,但在缺乏脊髓μ-阿片受体(MOR)的小鼠持续1–2周;鞘内给予反向激动剂纳洛酮、纳曲酮或CTOP可阻止恢复,中性拮抗剂6β-naltrexol无效果。
一项小鼠光遗传学与在体光纤记录研究显示,外侧下丘脑GABAergic神经元平行投射至臂旁外侧核(LPB)和丘脑室旁核(PVT),其末端对伤害性、厌恶及奖赏刺激均有激活反应。
原文摘录:Porphyromonas gingivalis has long been recognized as a keystone pathogen associated with periodontal diseases and has more recently been implicated in systemic comorbidities beyond the oral cavity. However, amongst the oral microbiota, P. … gingivalis and its impact on host homeostasis and immune function
《Journal of the American Geriatrics Society》发表一篇综述,梳理人工智能在住院老年谵妄预测、识别与管理中的作用。多模态机器学习预测模型区分度良好但临床整合少,识别改善不等于结局改善;NLP、大语言模型、可穿戴等技术证据有限,强化学习与数字孪生多为概念阶段。作者认为AI宜作为辅助工具,需外部验证、临床监督与部署后监测,并以前瞻性比较研究评估患者结局。
Thomas Robert等在Kidney International发表研究,从gnomADv4.1.1约80万人和29,055例临床外显子组队列中提取COL4A3、COL4A4、COL4A5变异,比较三种致病性注释策略。
研究者在 Nature Chemistry 发表对天然铜酶的系统改造研究,经工程化的 III 型双核铜酶(尤其 Bacillus megaterium 酪氨酸酶 BmTyr)可催化氧化活性酯脱羧叠氮化及此前非血红素铁酶难以实现的对映汇聚溴化、氯化与异硫氰酸化反应。EPR 与紫外-可见光谱确认了野生型及工程菌酪氨酸酶的偶联双核性质并解释活性增强来源;该研究属生物催化方法学平台构建,未涉及患者结局。
研究提出一种解析方法,通过计入压片机结构变形和处方可压缩性来计算补偿后的真实压缩速度,并在仪器化压实模拟机上以加载阶段冲头运动数据完成实验验证。应用于生产规模旋转压片机后定量显示,近峰值力处结构机器变形使实际压缩速度降至理论值约一半。该方法仅依赖常规开发与生产环境可测数据,可用于对齐模拟机曲线、优化放大和排查压缩速度相关生产问题。
Biochemical Pharmacology 发表的综述系统梳理 c-Myc 在肾细胞癌(RCC)中的作用,指出其异常激活驱动肿瘤增殖、转移、免疫逃逃逸与治疗耐药,属于被视为“不可成药”的转录调控因子。
印度一项前瞻性队列研究纳入156例药物敏感肺结核成人患者,在治疗起始时评估基线BMI、上臂围和病前BMI与治疗后肺功能、影像严重度、运动能力和呼吸生活质量的关系。
研究通过结构引导的细胞实验和KIF3A/KIF3B嵌合亚基敲除rescue实验,界定异源三聚体kinesin-2(KIF3A/KIF3B/KAP3)自抑制的关键决定因素:马达结构域与C端卷曲螺旋及相邻尾部β-hairpin的亚基特异性相互作用稳定自抑制状态,柄部卷曲螺旋内一个柔性区域也参与自调节。
一项2025年1-12月开展的12个月观察性研究采用测量爆发设计,纳入130名55-75岁成人,通过四次7天监测评估饮食、体力活动、久坐行为、睡眠及生态瞬时评估(EMA)的可行性。116人完成全部监测(保留率89.2%),依从率83.5%–91.8%,久坐时间9.4 h/天、步数10610步/天、睡眠6.4 h/晚、睡眠效率79.2%。结果支持该设计整合多种评估方法研究老年健康行为的可行性。
一项发表于 Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry 的随机对照试验纳入7–18岁焦虑障碍青少年(N=100)及低/无焦虑对照(N=35),比较暴露聚焦CBT(EF-CBT)与放松指导训练(RMT)对静息态fMRI网络连接的影响,112名参与者在治疗后复评。
Romik Srivastava等在Gastrointestinal Endoscopy发表多中心回顾性队列研究,纳入2014–2025年14家三级中心192例在≤15 mm肝外胆管内置入电灼增强LAMS行EUS-CDS的成人,95.3%为恶性胆道梗阻。
《Nature Structural & Molecular Biology》发表一篇综述,系统梳理哺乳动物SWI/SNF复合物(BAF复合物)这一ATP依赖染色质重塑因子的结构组织与模块化组装、被转录因子、非编码RNA和组蛋白修饰招募至染色质的机制,及其在RNA聚合酶II暂停、R-loop稳态、增强子激活和相分离等转录调控中的作用。文章强调生理与病理情境下通用的组织原则。
一项体外研究揭示 DNA 链可通过配体诱导的构象重排相互识别:初级适配体结合小分子后暴露出对接界面,独立进化的次级适配体以非经典相互作用(而非序列互补)识别该界面,且单个碱基对改变即可影响识别。在血清素、多巴胺、睾酮和地塞米松21-葡萄糖苷四种小分子中,三种获得次级适配体,血清素体系被转化为表面夹心检测。该结果确立了构象状态可作为核酸识别的表位。
加拿大不列颠哥伦比亚省2020年7月取消LAMA覆盖事先授权并限制ICS/LABA覆盖后,一项基于省级行政数据的人群队列研究(47,583例COPD患者,中断时间序列分析)评估了用药变化。
研究者报告一种检测后光凝胶化方法:细菌先在水包油液滴中共培养,紫外照射使液滴转化为水凝胶颗粒后用商品化台式细胞分选仪分选,再经酶解释放细菌;两种荧光微球编码颗粒的分选纯度大于99%,检测后凝胶化的细菌生长与空间分布优于预成形水凝胶。
一项按PRISMA指南进行的系统综述与Meta分析纳入11项研究、608例接受手术切除的IV期食管癌患者,汇总3年总生存期从手术计时为43%(95% CI 22%–67%),从诊断或治疗起始计时为61%(95% CI 23%–89%),异质性高(I²>80%)。