小鼠研究显示精子PLCζ1与PLCδ4协同介导受精钙振荡与生育力
研究者利用CRISPR/Cas9构建Plcζ1与Plcδ4基因敲除及双敲除(DKO)小鼠,发现PLCζ1是受精钙振荡的主要触发因子,PLCδ4起代偿作用但无法独立驱动钙信号,DKO雄鼠不育且精子不能诱导钙振荡。结果表明哺乳动物受精钙信号启动存在分子特化,对理解雄性不育和改进辅助生殖技术有提示意义,属动物模型研究,DOI与期刊信息按PubMed记录保留。
研究者利用CRISPR/Cas9构建Plcζ1与Plcδ4基因敲除及双敲除(DKO)小鼠,发现PLCζ1是受精钙振荡的主要触发因子,PLCδ4起代偿作用但无法独立驱动钙信号,DKO雄鼠不育且精子不能诱导钙振荡。结果表明哺乳动物受精钙信号启动存在分子特化,对理解雄性不育和改进辅助生殖技术有提示意义,属动物模型研究,DOI与期刊信息按PubMed记录保留。
一项针对557人(343名精神病临床高危者CHR-P与214名健康对照)的基线横断面研究发现,累积生活事件应激与倒置Mooney人脸任务中报告更多人脸(p<.001)及Ebbinghaus任务情境敏感性降低(p=.013)相关,独立于精神病风险状态;近一个月感知应激的关联较弱或经年龄、性别校正后减弱。提示累积应激可能影响视知觉组织个体差异,机制及减压干预效果仍需进一步研究。
基于 Osteoporotic Fractures in Men Study 中1622名≥65岁男性的横断面分析显示,rEDIP每升高1个标准差与总睾酮(β=2·15。
原文摘录:PURPOSE: Nivolumab plus ipilimumab is a standard first-line therapy for unresectable malignant pleural mesothelioma (MPM), yet biomarkers predicting immune checkpoint inhibitor (ICI) efficacy remain undefined. … MTAP loss was linked to immune-related features and a higher ICI response, supporting further investigation of MTAP loss as a candidate biomarker
一项发表在Cell Death and Differentiation的研究发现,线粒体柠檬酸载体CIC(SLC25A1编码)在绝经后骨质疏松患者及去卵巢小鼠破骨谱系细胞中表达升高,并通过GCLM偶联GSH合成调控氧化还原。CTPI-2药理抑制CIC可阻断破骨细胞生成并干扰三羧酸循环与线粒体呼吸;去卵巢小鼠中破骨细胞靶向沉默CIC减轻骨质丢失。该研究提示CIC可作为限制过度骨吸收的候选靶点。
一项动物研究在6周龄雄性Wistar大鼠中以Sugen/缺氧(SuHx)诱导肺动脉高压(PH),经导管测压确认右心压力超负荷,并用共聚焦显微镜、micro-CT、光学标测和蛋白质组质谱分析右心房与右心室重塑。
Thrombosis and Haemostasis发表一篇叙述性综述,梳理PCSK9从LDLR降解调节到血栓炎症过程的证据。临床前研究提示细胞外PCSK9经CD36激活血小板、经TLR4/NF-κB诱导单核细胞组织因子表达等机制;但随机安慰剂对照的直接血小板功能研究及汇总分析未显示PCSK9单抗一致降低血小板反应性。
研究者开发多模态深度学习框架 DeepEST(Deep Expression STructure),整合基因表达、基因位置与预测蛋白结构和氨基酸序列,为细菌蛋白分配 Gene Ontology(GO)功能注释。
美国生理学杂志-心脏与循环生理发表的一项研究显示,心脏手术患者左心室组织(以供体组织为对照)围术期核受体NR4A2表达上调。诱导心肌细胞特异性过表达NR4A2的小鼠出现自发性心律失常,伴二联体关键蛋白及miR-133a、miR-499下调,Dlk1-Dio3位点36个miRNA超簇上调;诱导前shRNA敲低该多聚顺反子转录本可部分恢复关键蛋白表达并减少心律失常。
一项前瞻性试点自身前后对照研究纳入20例镰状细胞病(SCD)成人血管闭锁发作(VOEs)患者,评估经Meta Quest 3头显使用虚拟现实(VR)作为辅助非药物镇痛的可行性。干预后疼痛评分由平均7.25降至6.35(p=0.002),75%报告VR至少有一定分散疼痛作用,85%出现轻度或无模拟眩晕症状。作者认为VR作为VOEs期间辅助非药物策略可行且可接受,需在更大规模对照研究中进一步验证。
原文摘录:China's stroke burden is increasingly shaped by survival with disability, population ageing, and demand for rehabilitation and long-term support. … The burden-to-capacity proxy indicators provide planning context but do not direc
一项发表于Clinical Pharmacology & Therapeutics的研究通过三项I期开放标签交叉试验,在健康参与者中评估单次20 mg enlicitide decanoate在食物、2-8小时给药前禁食、水体积及黑咖啡、清茶等条件下的暴露变化。
研究者利用公开数据分析美国佛罗里达州1996–2025年汉森病(麻风)流行趋势,期间共报告359例确诊病例,年发病率从0.01/10万升至0.15/10万,增长15倍。2023年美国共报告225例新病例,佛州为主要报告州之一;Brevard县以113例成为确诊病例热点,在已知感染来源的病例中本地获得性感染占比最大。
一项单中心回顾性影像队列研究纳入2018年7月至2020年6月143例桡骨远端骨折成人患者(104例女性,平均年龄55.8±17.6岁),发现16.8%(24例)出现尺骨茎突骨质溶解,中位检出时间56天(24-386天)。
原文摘录:Bacterial pneumonia poses a significant challenge to public health, often leading to antibiotic treatment failure. Enhancing innate immunity represents a promising adjunctive strategy to conventional antibiotic therapy.
原文摘录:This phase I/II trial studies the side effects and the best dose of selumetinib and how well it works in treating or re-treating young patients with low grade glioma that has come back (recurrent) or does not respond to treatment (refractory).
关注理由:这条肿瘤学内容涉及相关临床或研究问题,建议查看原文中的方法与适用范围。
一项回顾性研究纳入1993–2025年130例肺动脉闭锁合并室间隔缺损(PA/VSD)患者,比较0.1-mm膨体聚四氟乙烯单瓣流出道补片(MVOP,n=84)与导管置入(n=46)的右心室流出道相关再手术与长期右心室功能。
一项机制研究显示,氧化还原响应转录因子Nrf2可增强TNF-和IL-1启动的炎症:沉默或缺失其拮抗因子Keap1显著增强TNF-或IL-1驱动的炎症细胞因子产生,抑制Nrf2激活则削弱炎症。机制上Nrf2通过与p65 RelA在NF-κB调控启动子上的协同相互作用发挥作用,提示Keap1/Nrf2活性氧感应通路与NF-κB依赖性炎症输出存在直接联系。
原文摘录:Dye-sensitized photocatalysis and electrokinetic streaming sensing are traditionally optimized as separate problems, yet both depend on the same solid-liquid interfacial charge distribution.
法国10个三级中心开展单盲多中心随机对照试验,拟比较择期体外循环心脏手术中个体化平均动脉压目标(术前基线±10%,术后24小时)与标准目标(MAP≥65 mm Hg)。
一项发表于Psychological Medicine的横断面机器学习研究纳入21,239对中国亲子对(青少年平均年龄13.41岁,45.00%为男性),用Random Forest和XGBoost模型预测游戏成瘾,两者准确率均超过0.80。
一项发表于《Molecular Cell》的小鼠肝模型与原代大鼠肝细胞研究显示,合成代谢条件下 ACC1 与脂质从头合成及甘油三酯合成通路多种酶相互作用,形成 ACC1 相关脂生成代谢复合体,定位富集于脂滴相关及线粒体-脂滴界面区域;脂肪变肝脏中该相互作用增强。该翻译后空间调控机制促进底物通道化以增强甘油三酯合成,破坏此复合体或为 MASLD 提供治疗思路。
原文摘录:The RNA genome of the human Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and its mRNAs contain a poly(A) tract at the 3' end of the positive strand that is essential for their replication, translation and stability.
研究团队按PRISMA-ScR指南在PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science和Scopus检索2000年1月1日至2026年1月1日文献。
eLife 在线发表一项理论结合计算建模的研究,提出环境可控性并非固定属性,而是随投入的努力、时间和金钱而变化的“资源弹性”。两项预注册 treasure hunt 游戏研究(N=514)显示,人们能推断弹性并相应调整资源分配,模型识别出导致次优分配的个体弹性偏倚;弹性高估与控制感受损相关精神病理升高相关。该研究将控制弹性确立为引导适应性行为的认知构念及控制相关适应不良行为的计算标志物。
该范围综述结合指标化政策与执行差距分析,评估伊朗60余年布鲁氏菌病控制计划。
美国生理学杂志-心脏与循环生理发表的一项临床前研究显示,GCN5L1缺失与心肌纤维化相关:野生型小鼠在主动脉缩窄(TAC)压力超负荷后左心室GCN5L1蛋白显著下降并伴collagen 1α1升高;心肌细胞特异性GCN5L1敲除小鼠TAC后促纤维化基因和RAB7A表达进一步加重,RNA测序与蛋白质组分析显示溶酶体、内吞-溶酶体和自噬标志物上调。
研究者在 AutoPET 队列 1,014 项研究(700 训练、114 验证、200 受试者独立测试)中开发单阶段 3D 病灶检测框架,比较 PET+CT 从头训练与用预训练 PET/CT 基础模型初始化的表现。
一项基于LIDC-IDRI队列556个肺结节(399例患者,恶性判断为影像科医师共识而非病理)的对比研究显示,IBSI标准影像组学(2D 102特征、3D 107特征)恶性分类AUC达0.940和0.930,优于BiomedCLIP(0.833)和RadImageNet ResNet50(0.798),组间差异经DeLong检验显著(p≤10⁻⁷)。
一项体外与体内研究显示,NaF处理使AML12和MHCC97H肝细胞呈浓度依赖性细胞毒性与凋亡,伴ROS、MDA升高及NFE2L3及其下游HO-1、NQO1表达增加;NFE2L3过表达可恢复氧化还原稳态并抑制凋亡。
一项回顾性单中心研究发现,早期蕈样肉芽肿(MF)中TRBC1免疫组化显示单一型TRBC1表达局限于表皮内T细胞而真皮浸润呈多克隆型的空间克隆不一致模式,肿瘤期MF和Sézary综合征则呈全间室一致性限制。
一项回顾性研究纳入2001至2024年间96例因感染性心内膜炎(IE)接受手术的先天性心脏病患者(儿童52例、成人44例),院内死亡率为6.3%,术后5、10、20年生存率分别为90.6%、88.1%和80.5%,20年无复发IE率为96.4%。
一项发表于Psychological Medicine的fMRI研究纳入51例缓解期抑郁症(RD)患者和41名健康对照,采用六状态范式(静息、负性自传体回忆、沉思、正念、分心、静息II)结合网络统计与图论分析。
原文摘录:Patients who prefer a language other than English (LOE) are underrepresented in clinical research trials. The reasons for lower enrollment are multi-faceted, and the literature lacks a good understanding of these causes or how to address them.
原文摘录:MOTIVATION: Single-cell RNA-seq captures tumor heterogeneity, but it is rarely available together with patient survival outcomes. Bulk RNA-seq cohorts provide survival data but lack direct measurements of cellular expression.
原文摘录:Invasive non-typhoidal Salmonella (iNTS) infections, typhoid, and paratyphoid fever are major global health burdens, particularly considering increasing antimicrobial resistance.
研究者开发了一系列基于二聚化依赖荧光蛋白(ddFP)的报告系统,用于在活细胞中可视化、定量并追踪细胞器间膜接触位点(MCS)。其中ddFP LELYS-ER单质粒系统靶向晚内体/溶酶体与内质网接触,可生成稳定报告细胞系,在VAP蛋白家族下调或溶酶体损伤时检测到接触数量变化,且不干扰内源性接触,活细胞成像显示这些接触具有不同的形态、移动性和寿命;同设计还扩展至ER-质膜和ER-线粒体接触。
研究人员发布开源工具 blender tissue cartography(btc),是3D编辑器Blender的交互式插件,可将体积显微镜图像中的弯曲组织表面(如上皮片)投影为2D图像以进行可视化与定量分析,配套Python库支持2D投影中的3D测量与自定义流程,时间序列数据可批量对齐处理。
一项动物实验研究评估了伊维菌素(IVM)在鲤鱼中的生物安全性,测得口服LD50为8.91±3.46 mg/kg体重。单次灌服0–5.11 mg/kg共6组观察21天,RBC、WBC、Hb、PCV、肝酶、NBT活性、血清溶菌酶和HSP70表达呈剂量依赖性应激变化,≥2.55 mg/kg应激明显,0.54 mg/kg与对照组相当,定为NOAEL,1.00 mg/kg为LOAEL。
原文摘录:BACKGROUND: In adolescent idiopathic scoliosis (AIS), low bone mineral density (BMD) and impaired bone qualities have been demonstrated to be an important risk factor for curve progression.