《Brain》发表前瞻性观察队列研究:格林-巴利综合征脑脊液T细胞应答失调及静脉注射免疫球蛋白(IVIg)治疗后演变(单细胞RNA测序联合TCR测序)
一项前瞻性观察队列研究对未经治疗的格林-巴利综合征(GBS)患者IVIg治疗前后的外周血和脑脊液进行单细胞RNA测序及配对TCR测序,治疗前血和脑脊液样本分别来自9例和8例患者,治疗后分别为6例和3例,并与已发表的 healthy 对照单细胞数据比较。
一项前瞻性观察队列研究对未经治疗的格林-巴利综合征(GBS)患者IVIg治疗前后的外周血和脑脊液进行单细胞RNA测序及配对TCR测序,治疗前血和脑脊液样本分别来自9例和8例患者,治疗后分别为6例和3例,并与已发表的 healthy 对照单细胞数据比较。
研究用长读长全基因组测序与表型分析鉴定玉米Goss's萎蔫病病原Clavibacter nebraskensis的群体多样性,生成24个基因组,含20个墨西哥当代分离株和4个1969—1996年美国历史菌株,并与北美、南非公开基因组比较。
Nicholas Ceglia 等在 Nature Genetics 发表 TCRi,一个层级贝叶斯信息论框架,从配对的单细胞转录组与 TCR 测序数据推断克隆型与表型的联合概率分布,并计算克隆型熵、表型熵、表型通量和互信息。
原文摘录:Recent research has documented a higher miscarriage risk among sexual minority individuals than heterosexual individuals. These disparities may be partly mediated by age at pregnancy, gravidity, and use of medically assisted reproduction (MAR). … structural factors in sexual orientation disparities in miscarriage
美国CDC为应对2024–2025年美洲Oropouche病毒疫情,评估了美国104例Oropouche病毒病患者特征并与266例检测阴性者比较症状组合的灵敏度与特异度。病例中发热占94%、头痛83%、肌痛78%,报告≥5种症状者65例;≥2种症状组合灵敏度99%但特异度仅7.5%,纳入旅行史后特异度升至61%。提示临床检测标准可根据监测目标调整。
原文摘录:msDNA, or multi-copy single-stranded DNA, is a small satellite DNA observed in DNA extracts from a bacterial cell. A genetic element, usually found on the chromosome, called a retron, is responsible for producing msDNA.
原文摘录:BACKGROUND: Donor hepatitis C virus (HCV) status was removed from the Kidney Donor Profile Index (KDPI) in October 2024 to better align the score with contemporary outcomes. … CONCLUSIONS: Removal of HCV from the KDPI equation has improved utilization of NAT - /Ab + kidneys, whereas NAT + kidneys continued to experience excess nonuse despite rising candidate willingness to accept HCV-exposed kidneys
发表于Nature Protocols的Persephone是用于人全身体代谢模型(WBM)个性化与评估的计算流程,属方法方案,可从原始测序数据构建群体微生物组模型、利用生理与代谢组数据生成个性化WBM并将其合并,还可按用户定义反应优化模型并进行统计与可视化。基于100个宏基因组样本,在单台计算机上运行需数天至一周,未涉及临床结局验证。
原文摘录:OBJECTIVES: To develop and validate a shorter Family Satisfaction in the ICU (FS-ICU) questionnaire that reduces survey length while preserving content and psychometric performance for quality improvement and benchmarking.
原文摘录:No chimeric antigen receptor therapy (CAR-T) is currently approved for WM. This study assessed safety and efficacy of CD20-targeted CAR-T in BTKi-refractory, heavily pre-treated WM patients.
斑马鱼动物模型研究显示,tph2突变导致5-羟色胺(5HT)缺失,幼鱼在受精后21天出现进行性三维脊柱侧弯,矢状面与冠状面畸形随年龄加重且无椎体结构异常,类似青少年特发性脊柱侧凸(AIS)。脊髓内5羟色胺能神经元逐渐耗竭,加上下中脑核脊髓上投射消失,使21 dpf时脊髓5HT来源完全丧失,而Reissner纤维完整。结果提示脊髓5HT信号在胚胎后发育期的脊柱对齐中起关键作用。
一项纳入40例SCA3突变携带者(含10例前症状期个体)的多模态横断面研究,结合临床评估、高分辨率神经超声和电生理检查量化周围感觉神经系统变性。97%共济失调期和50%前症状期个体存在至少一条神经的感觉轴突丢失,上肢神经受累多于腓肠神经,提示非长度依赖性损害,且感觉轴突丢失程度与共济失调严重度、估计病程及日常生活活动能力相关。结果提示背根神经节早期受累,其生物标志物潜力尚需纵向研究验证。
一项基于大型健康维护组织数据库的回顾性全国人群队列研究评估2007年出生、12岁起持续参保且有父母身高数据的青少年是否达成mid-parental height(MPH),约18岁时测量成年身高。
研究人员针对急性脑损伤(ABI)重症患者机械通气撤离试验结局异质性问题,按COS-STAD/COS-STAD标准开展4轮国际Delphi研究,来自31个国家的多学科小组参与评分。
Gynecologic Oncology发表一项I期、3+3剂量递增试验,21例IV期或复发性子宫内膜癌患者接受单次静脉输注VSV-hIFNβ-NIS(2017-09-15至2023-01-10),主要终点为最大耐受剂量(MTD),因药物生产限制未升至DL5,MTD未达到。
研究团队在患者肌肉转录组与FSHD小鼠模型中识别细胞衰老及衰老相关分泌表型(SASP)为早期核心机制,相关信号在MRI未见炎症的肌肉中已可检测,成纤维脂肪祖细胞和巨噬细胞为主要衰老细胞群。在FSHD小鼠模型中,逆转录酶抑制剂拉米夫定(lamivudine, 3TC)显著减少衰老、炎症和纤维化并促进肌肉再生,作者提出衰老干预策略值得临床研究。该治疗证据来自动物模型阶段,尚未经临床验证。
这是一篇发表于 Journal of Dental Research 的综述,梳理临床前与临床证据,探讨生物学性别通过激素信号与性染色体相关机制影响牙周炎宿主免疫反应及骨吸收。
STS 基于2015–2023年通用胸外科数据库中112,756例根治性肺切除的原发性肺癌成人患者,开发并验证术后长期生存风险模型,死亡为主要终点,随访截断于7年。
原文摘录:Non-human primates like rhesus macaques are pivotal models for decoding human visual cortex physiology and disorders. However, there is a lack of high-resolution transcriptomic atlases comparing distinct areas of the visual cortex in macaque.
原文摘录:Post-traumatic stress disorder (PTSD) and cocaine use disorder frequently co-occur, but how traumatic memories influence drug-associated behavior during drug withdrawal is unclear. … Our findings identify fear memory reactivations as an active regulator of drug-associated motivational states during withdrawal, with a noradrenergic mechanism as a proximal mediator, suggesting that β-adrenergic blockade combined with exposure-based extinction may benefit comorbid PTSD and cocaine use disorder
研究团队通过CRISPR筛选发现,复制耦联的cohesin乙酰转移酶ESCO2缺失使肿瘤细胞对PARP抑制剂(PARPi)超敏,且不依赖同源重组缺陷。
研究团队报告一种光触发一管式ERA/CRISPR-Cas12a平台,采用光裂解连接子修饰的封闭链,在短暂UV照射后释放功能性crRNA,实现密封管内按需激活,用于肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae)核酸检测。
Goetting 等在 58 例卵巢癌样本(其中高级别浆液性卵巢癌 52 例)中,用 Oncomine Comprehensive Assay (OCA) Plus 基于 BRCA1/2 变异和基因组不稳定指标(GIM)评估 HRD。
丹麦奥胡斯大学医院开展单中心随机盲法可行性研究,评估腹膜细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗患者术中胃部直接电刺激预防术后肠麻痹(POI)的安全性与可行性。20例随机分组,19例纳入分析,干预组完成率8/10、对照组9/10,治疗耐受良好,最常见不良事件为腹肌痉挛;结果支持开展进一步临床研究。试验注册号NCT05752071。
原文摘录:BACKGROUND: Prior analyses of PALLAS (NCT02513394), a phase III trial that randomized patients with stage II-III hormone receptor-positive breast cancer to receive adjuvant palbociclib plus endocrine therapy (ET) or ET alone, did not show benefit of the c … gov, NCT02513394
关注理由:这条肿瘤学内容涉及随机对照研究,建议同时核对纳入人群、主要终点与报告结果。
原文摘录:AIMS: Bacterial infections of the cornea, also known as bacterial keratitis, are a major cause of blindness. The corneal surface is protected against infection by the flow of tear fluid, which displaces potential pathogens and debris. … These findings, obtained using two widely studied model strains, illustrate how microfluidic models of infection can offer valuable insights into how flow influences bacterial keratitis and guide the development of new treatments
一项在20名哥伦比亚成年人中开展的横断面研究显示,使用富含本地食物的定制数据库(DbF)结合照片辅助24小时回顾,较USDA ASA24(FNDDS 2017-2018)以称重记录为参照的准确性更高:能量和宏量营养素相关系数ρ>0·90。
研究在菲律宾953名43–75岁随访女性中,以基线血浆C反应蛋白(CRP)和DNA甲基化替代指标DNAm-CRP预测7年后的体能、认知功能与心血管代谢疾病。校正基线状态等协变量后,两项指标均预测体能与功能下降、糖尿病与高血压新增发病及认知表现较差,DNAm-CRP表现与CRP相当,且对白细胞组成和急性感染症状稳健。作者指出慢性炎症与中等偏低收入环境下的多维度老化相关,结果为关联性证据。
原文摘录:Biliary tract cancer (BTC) comprises a family of rare malignancies subclassified by anatomy and pathology. However, this classification scheme may obscure shared biology and limit patient stratification.
原文摘录:BACKGROUND: Text message reminders (TMRs) and patient navigation (PN) increase bowel cancer screening uptake. To date, no studies have directly compared these interventions with one another. … TRIAL REGISTRATION: ISRCTN17245519
关注理由:关注肿瘤学时,这项随机对照研究可提供直接比较的证据,主要终点和研究局限需要一起阅读。
《Advanced Drug Delivery Reviews》发表的综述回顾节拍化疗(MET)在癌症治疗中的角色:通过长期低剂量、持续或间歇给药(含每日至每周的无药间歇),依托抗血管生成、免疫调节和改变肿瘤微环境发挥抗肿瘤作用,并减少治疗相关毒性。文章比较了不同给药途径,分析口服递送面临的溶解度差、渗透性低和口服生物利用度不足等生物药剂学屏障,并总结旨在克服这些限制的新兴制剂策略与先进递药系统。
一项发表于 American Journal of Obstetrics and Gynecology 的随机双盲安慰剂对照试验在 37 例慢性盆腔痛女性中比较每晚 20mg 巴氯芬阴道栓与安慰剂栓,主要终点为 8 周标准化盆底肌检查 100mm VAS 疼痛评分较基线的变化,试验按 20mm MCID 设计,总样本量计划 34 例。
一项发表于 Journal of Clinical Investigation 的人与小鼠机制研究(PMID: 42986696)识别出人CD45RA+、鼠CX3CR1+的蜕膜富集效应样记忆CD8+ T细胞亚群,其募集依赖CX3CL1主导的趋化因子微环境。
一项体外研究对来自人包皮(5个培养)与乳房皮肤(2个培养)的原代肥大细胞进行FcεRI交联刺激及LQ-ssCAGE测序,发现超过5000个基因和6400个启动子差异调控,并鉴定出多种新的肥大细胞富集lncRNA;GM-CSF、IL-5、TNF、LIF等细胞因子在分泌水平得到重现。乳房与包皮来源的肥大细胞反应存在中度差异。MALAT1敲低仅影响少数基因转录,但参与FcεRI触发的组胺释放。
一项多中心随机安慰剂对照试验(114例随机,SVF组83例、安慰剂组31例)评估单次关节内注射2500万个自体脂肪来源SVF细胞治疗中重度膝骨关节炎的12个月疗效。
一项前瞻性随机对照非劣效试验纳入248例0-3岁、角膜横径12-14 mm、无既往手术的原发性先天性青光眼患儿,比较小梁切开术与联合术式的36个月结果。意向治疗人群中合格手术成功率为82.3%对84.7%(风险差-2.4%;95%CI,-11.7至6.9;非劣效P=0.004),非劣效界值为-15个百分点,不良事件发生率分别为45.2%与54.0%。
对熊去氧胆酸(UDCA)应答不完全/不耐受、ALP>1-<1.67×ULN的原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者,III期双盲随机对照ELSPIRE试验报告了elafibranor(PPAR-α/δ激动剂)一年治疗结果。
一项猪模型对照实验研究中,36只骨骼成熟猪随机接受髋臼缘微骨折联合跟腱自体移植物盂唇重建(RCMC)或单纯重建(RC),术后6、12、24周取材分析。RCMC组在12和24周缺损填充更完全、关节面更平滑,移植物血管分布更早且更均匀,Ⅱ型胶原进行性增加,纤维软骨重塑更成熟。结果表明髋臼缘微骨折可增强自体移植物早期血管化与整合,但该结论来自动物模型,尚不能外推至患者。
研究团队报告树突状细胞利用逆转座子衍生Arc基因生成内源性病毒样囊泡(VLVs),富集肽-MHC与共刺激配体,通过病毒模拟直接激活T细胞并迁移至淋巴器官。在小鼠模型中,Arc过表达使囊泡偏向VLVs,驱动CD4辅助的T细胞启动与CD8偏斜记忆,抑制黑色素瘤并延长生存期,而缺乏Arc的细胞外囊泡不能启动抗原特异性T细胞应答。
一项纳入912例成人脊柱畸形(ASD)手术患者及其外科医生的队列研究,在术后6周、1年和2年评估医患双方的再选意愿与决策后悔。患者再选评分两年内改善(OR=1.35–1.51,P=.02),外科医生评分保持稳定;医患分歧较小(<0.5个Likert点),早期偏向患者更后悔,2年时消失。