膜片钳直接记录证实伤寒沙门菌含菌空泡膜上存在TRPML2依赖的阳离子电导(体外研究)
研究以伤寒沙门菌感染THP-1细胞为模型,首次对含病原体空泡(SCV)膜直接进行膜片钳记录。野生型细胞SCV在负电位下呈现强内向电流,在TRPML2敲除细胞中减弱并可被TRPML2激动剂增强,且显示TRPML2依赖的Mg²⁺和Ca²⁺电导;PI3P可减缓电流衰减。该体外电生理研究为宿主-病原体界面离子通道功能研究建立了平台,未涉及患者结局。
研究以伤寒沙门菌感染THP-1细胞为模型,首次对含病原体空泡(SCV)膜直接进行膜片钳记录。野生型细胞SCV在负电位下呈现强内向电流,在TRPML2敲除细胞中减弱并可被TRPML2激动剂增强,且显示TRPML2依赖的Mg²⁺和Ca²⁺电导;PI3P可减缓电流衰减。该体外电生理研究为宿主-病原体界面离子通道功能研究建立了平台,未涉及患者结局。
原文摘录:The goal of this clinical trail is to learn if the hormone, glucagon-like peptide-1 (GLP-1), is stimulated by slowly digestible carbohydrates (SDCs) in healthy adults.
PLoS Computational Biology 2026-11-06 在线发表一项计算研究,提出整合 CPI-Pred 深度学习模型与 kinGEMs 流程的框架,从序列和化合物嵌入预测催化常数 kcat,并将不确定性参数纳入酶约束基因组规模模型。
Clinical Microbiology Reviews发表综述,系统梳理针对碳青霉烯酶产酶肠杆菌目(CPE,涉及KPC、OXA-48-like、NDM、VIM、IMP等A、B、D类酶)的新型β-内酰胺类及β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复方。内容涵盖头孢地尔及含青霉烷砜、重氮双环辛烷和环状硼酸类抑制剂复方的结构与机制特征、体外抗菌活性及新发耐药机制,以指导临床定位和新药开发。
这是一篇关于新大陆螺旋蝇Cochliomyia hominivorax基因组学研究的综述。该虫幼虫为专性寄生,危害美洲畜禽、野生动物及偶发人类,曾经不育昆虫技术(SIT)从北美和中美根除,但2023年起重新入侵。完整基因组已更新至第二版,遗传工程性别分离品系正在开发,基因驱动处于早期阶段,基因组学进展可为下一代防控方案提供基础。
原文摘录:Potyviruses constitute the largest known group of plant RNA viruses. Their 6K2 protein is an integral membrane protein that induces the formation of vesicular structures, which support viral RNA replication and act as vehicles for intracellular movement.
原文摘录:The increasing demand for sustainable food packaging technologies has stimulated the development of biomass-derived active materials capable of simultaneously reducing agricultural waste and extending food shelf life.
临床前研究显示,编码嵌合(cHA)与马赛克(mHA)血凝素的自扩增mRNA(samRNA)疫苗经初免-加强免疫后,组1疫苗(cH8/1-cH5/1)诱导广谱交叉反应抗体,对覆盖数十年抗原漂移的多种H1N1株完全保护;组2疫苗(cH4/3-cH15/3、mH10/3-mH14/3)对多种H3N2株及异亚型H7N9攻击提供类似广度,cHA samRNA跨组保护更优。
研究者利用CRISPR/Cas9构建Plcζ1与Plcδ4基因敲除及双敲除(DKO)小鼠,发现PLCζ1是受精钙振荡的主要触发因子,PLCδ4起代偿作用但无法独立驱动钙信号,DKO雄鼠不育且精子不能诱导钙振荡。结果表明哺乳动物受精钙信号启动存在分子特化,对理解雄性不育和改进辅助生殖技术有提示意义,属动物模型研究,DOI与期刊信息按PubMed记录保留。
一项针对557人(343名精神病临床高危者CHR-P与214名健康对照)的基线横断面研究发现,累积生活事件应激与倒置Mooney人脸任务中报告更多人脸(p<.001)及Ebbinghaus任务情境敏感性降低(p=.013)相关,独立于精神病风险状态;近一个月感知应激的关联较弱或经年龄、性别校正后减弱。提示累积应激可能影响视知觉组织个体差异,机制及减压干预效果仍需进一步研究。
基于 Osteoporotic Fractures in Men Study 中1622名≥65岁男性的横断面分析显示,rEDIP每升高1个标准差与总睾酮(β=2·15。
原文摘录:PURPOSE: Nivolumab plus ipilimumab is a standard first-line therapy for unresectable malignant pleural mesothelioma (MPM), yet biomarkers predicting immune checkpoint inhibitor (ICI) efficacy remain undefined. … MTAP loss was linked to immune-related features and a higher ICI response, supporting further investigation of MTAP loss as a candidate biomarker
ClinicalTrials.gov登记更新一项II期试验,评估tafasitamab联合acalabrutinib与venetoclax治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)的安全性、副作用与疗效。三药分别为靶向CD19的单克隆抗体、阻断BTK的激酶抑制剂和BCL-2抑制剂。试验假设该三药联合方案对CLL/SLL患者可能安全有效。
一项发表在Cell Death and Differentiation的研究发现,线粒体柠檬酸载体CIC(SLC25A1编码)在绝经后骨质疏松患者及去卵巢小鼠破骨谱系细胞中表达升高,并通过GCLM偶联GSH合成调控氧化还原。CTPI-2药理抑制CIC可阻断破骨细胞生成并干扰三羧酸循环与线粒体呼吸;去卵巢小鼠中破骨细胞靶向沉默CIC减轻骨质丢失。该研究提示CIC可作为限制过度骨吸收的候选靶点。
一项动物研究在6周龄雄性Wistar大鼠中以Sugen/缺氧(SuHx)诱导肺动脉高压(PH),经导管测压确认右心压力超负荷,并用共聚焦显微镜、micro-CT、光学标测和蛋白质组质谱分析右心房与右心室重塑。
Thrombosis and Haemostasis发表一篇叙述性综述,梳理PCSK9从LDLR降解调节到血栓炎症过程的证据。临床前研究提示细胞外PCSK9经CD36激活血小板、经TLR4/NF-κB诱导单核细胞组织因子表达等机制;但随机安慰剂对照的直接血小板功能研究及汇总分析未显示PCSK9单抗一致降低血小板反应性。
研究者开发多模态深度学习框架 DeepEST(Deep Expression STructure),整合基因表达、基因位置与预测蛋白结构和氨基酸序列,为细菌蛋白分配 Gene Ontology(GO)功能注释。
美国生理学杂志-心脏与循环生理发表的一项研究显示,心脏手术患者左心室组织(以供体组织为对照)围术期核受体NR4A2表达上调。诱导心肌细胞特异性过表达NR4A2的小鼠出现自发性心律失常,伴二联体关键蛋白及miR-133a、miR-499下调,Dlk1-Dio3位点36个miRNA超簇上调;诱导前shRNA敲低该多聚顺反子转录本可部分恢复关键蛋白表达并减少心律失常。
一项前瞻性试点自身前后对照研究纳入20例镰状细胞病(SCD)成人血管闭锁发作(VOEs)患者,评估经Meta Quest 3头显使用虚拟现实(VR)作为辅助非药物镇痛的可行性。干预后疼痛评分由平均7.25降至6.35(p=0.002),75%报告VR至少有一定分散疼痛作用,85%出现轻度或无模拟眩晕症状。作者认为VR作为VOEs期间辅助非药物策略可行且可接受,需在更大规模对照研究中进一步验证。
一项发表于Clinical Pharmacology & Therapeutics的研究通过三项I期开放标签交叉试验,在健康参与者中评估单次20 mg enlicitide decanoate在食物、2-8小时给药前禁食、水体积及黑咖啡、清茶等条件下的暴露变化。
研究者利用公开数据分析美国佛罗里达州1996–2025年汉森病(麻风)流行趋势,期间共报告359例确诊病例,年发病率从0.01/10万升至0.15/10万,增长15倍。2023年美国共报告225例新病例,佛州为主要报告州之一;Brevard县以113例成为确诊病例热点,在已知感染来源的病例中本地获得性感染占比最大。
观点文章指出,麻风联合化疗(MDT)虽可实现微生物学治愈,但不能逆转已建立的神经损伤,也不能消除未来眼部并发症风险;兔眼、角膜感觉减退、暴露性角膜病变、葡萄膜炎等可在诊断时、治疗中或治疗结束后长期出现。作者建议将治疗中眼部评估与治疗完成后的风险分层随访、明确转诊责任、支持性自我照护及视力结局常规记录相衔接,并整合入现有麻风、初级保健和眼科服务体系。
一项单中心回顾性影像队列研究纳入2018年7月至2020年6月143例桡骨远端骨折成人患者(104例女性,平均年龄55.8±17.6岁),发现16.8%(24例)出现尺骨茎突骨质溶解,中位检出时间56天(24-386天)。
原文摘录:Bacterial pneumonia poses a significant challenge to public health, often leading to antibiotic treatment failure. Enhancing innate immunity represents a promising adjunctive strategy to conventional antibiotic therapy.
原文摘录:This phase I/II trial studies the side effects and the best dose of selumetinib and how well it works in treating or re-treating young patients with low grade glioma that has come back (recurrent) or does not respond to treatment (refractory).
关注理由:这条肿瘤学内容涉及相关临床或研究问题,建议查看原文中的方法与适用范围。
一项回顾性研究纳入1993–2025年130例肺动脉闭锁合并室间隔缺损(PA/VSD)患者,比较0.1-mm膨体聚四氟乙烯单瓣流出道补片(MVOP,n=84)与导管置入(n=46)的右心室流出道相关再手术与长期右心室功能。
一项机制研究显示,氧化还原响应转录因子Nrf2可增强TNF-和IL-1启动的炎症:沉默或缺失其拮抗因子Keap1显著增强TNF-或IL-1驱动的炎症细胞因子产生,抑制Nrf2激活则削弱炎症。机制上Nrf2通过与p65 RelA在NF-κB调控启动子上的协同相互作用发挥作用,提示Keap1/Nrf2活性氧感应通路与NF-κB依赖性炎症输出存在直接联系。
原文摘录:Dye-sensitized photocatalysis and electrokinetic streaming sensing are traditionally optimized as separate problems, yet both depend on the same solid-liquid interfacial charge distribution.
法国10个三级中心开展单盲多中心随机对照试验,拟比较择期体外循环心脏手术中个体化平均动脉压目标(术前基线±10%,术后24小时)与标准目标(MAP≥65 mm Hg)。
一项发表于Psychological Medicine的横断面机器学习研究纳入21,239对中国亲子对(青少年平均年龄13.41岁,45.00%为男性),用Random Forest和XGBoost模型预测游戏成瘾,两者准确率均超过0.80。
一项发表于《Molecular Cell》的小鼠肝模型与原代大鼠肝细胞研究显示,合成代谢条件下 ACC1 与脂质从头合成及甘油三酯合成通路多种酶相互作用,形成 ACC1 相关脂生成代谢复合体,定位富集于脂滴相关及线粒体-脂滴界面区域;脂肪变肝脏中该相互作用增强。该翻译后空间调控机制促进底物通道化以增强甘油三酯合成,破坏此复合体或为 MASLD 提供治疗思路。
一项纳入41项随机对照试验、共7852例成年手术患者的系统综述与Meta分析评估无阿片麻醉和节约阿片麻醉(基于氯胺酮、艾司氯胺酮或右美托咪定)对术后谵妄(POD)的影响。
原文摘录:The RNA genome of the human Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and its mRNAs contain a poly(A) tract at the 3' end of the positive strand that is essential for their replication, translation and stability.
研究团队按PRISMA-ScR指南在PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science和Scopus检索2000年1月1日至2026年1月1日文献。
eLife 在线发表一项理论结合计算建模的研究,提出环境可控性并非固定属性,而是随投入的努力、时间和金钱而变化的“资源弹性”。两项预注册 treasure hunt 游戏研究(N=514)显示,人们能推断弹性并相应调整资源分配,模型识别出导致次优分配的个体弹性偏倚;弹性高估与控制感受损相关精神病理升高相关。该研究将控制弹性确立为引导适应性行为的认知构念及控制相关适应不良行为的计算标志物。
美国生理学杂志-心脏与循环生理发表的一项临床前研究显示,GCN5L1缺失与心肌纤维化相关:野生型小鼠在主动脉缩窄(TAC)压力超负荷后左心室GCN5L1蛋白显著下降并伴collagen 1α1升高;心肌细胞特异性GCN5L1敲除小鼠TAC后促纤维化基因和RAB7A表达进一步加重,RNA测序与蛋白质组分析显示溶酶体、内吞-溶酶体和自噬标志物上调。
一项体外与体内研究显示,NaF处理使AML12和MHCC97H肝细胞呈浓度依赖性细胞毒性与凋亡,伴ROS、MDA升高及NFE2L3及其下游HO-1、NQO1表达增加;NFE2L3过表达可恢复氧化还原稳态并抑制凋亡。
一项回顾性单中心研究发现,早期蕈样肉芽肿(MF)中TRBC1免疫组化显示单一型TRBC1表达局限于表皮内T细胞而真皮浸润呈多克隆型的空间克隆不一致模式,肿瘤期MF和Sézary综合征则呈全间室一致性限制。
一项回顾性研究纳入2001至2024年间96例因感染性心内膜炎(IE)接受手术的先天性心脏病患者(儿童52例、成人44例),院内死亡率为6.3%,术后5、10、20年生存率分别为90.6%、88.1%和80.5%,20年无复发IE率为96.4%。
一项发表于Psychological Medicine的fMRI研究纳入51例缓解期抑郁症(RD)患者和41名健康对照,采用六状态范式(静息、负性自传体回忆、沉思、正念、分心、静息II)结合网络统计与图论分析。