Pain综述：从嵌压性神经病看局灶性神经病理性疼痛的机制多样性与表型异质性
《Pain》发表的综述指出，嵌压性神经病是全球最常见的局灶性神经病理性疼痛，传统“单纯机械压迫”观念正被人组织分析、神经影像与深度临床表型研究挑战，现认为是受微血管损害、脱髓鞘、轴突变性、免疫失调、神经炎症、中枢适应及心理社会因素不同程度塑造的生物学动态疾病。
#论文/研究
PubMed · Pain PubMed · European Journal of Endocrinology 原发性醛固酮增多症患者病假与残疾养老金的纵向队列研究发表：与高血压对照相当，高于无高血压人群
一项基于瑞典登记数据的8年纵向队列研究纳入838名2019年18-67岁原发性醛固酮增多症（PA）患者及匹配的高血压与非高血压对照队列，评估病假与残疾养老金。PA患者年病假比例（21%）高于高血压组（17%）和无高血压组（10%），年均病假天数分别为27、20和9天；病假加残疾养老金合计天数与高血压组相近（54 vs 53），高于无高血压组（25）。
PubMed · The EMBO Journal 蛋白质组分析揭示人卵母细胞老化过程中的mRNA剪接抑制
研究者对人卵母细胞老化进行蛋白质组分析，比较充分生长的生发泡（FGO）卵母细胞与 MII 卵母细胞，涵盖 25、30、35 和 40 岁多个年龄组，发现 FGO 蛋白表达改变最早出现在 30 岁，而 MII 卵母细胞的变化延迟至 35 或 40 岁，涉及 mRNA 剪接、翻译和染色体分离相关蛋白。
PubMed · Nature Reviews Microbiology Nature Reviews Microbiology综述：解析益生元纤维应答个体差异与微生物组、功能及临床结局的关联
《Nature Reviews Microbiology》发表一篇综述，讨论个体对益生元及推定益生元可发酵纤维应答差异的潜在原因，以及这种差异如何影响肠道微生物种间及微生物与纤维结构的相互作用。作者归纳了利用系统生物学、机制建模和机器学习预测并优化个体应答的策略，并分析纤维理化结构对微生物应答相似性的影响，提出克服个体间差异、提升临床疗效的解决思路。
PubMed · Journal of Bone and Mineral Research 综述解读：药物相关性颌骨坏死（MRONJ）的发病机制
Journal of Bone and Mineral Research 发表的综述系统梳理药物相关性颌骨坏死（MRONJ）的发病机制，该病与骨修饰和抗血管生成治疗相关，随骨质疏松和肿瘤治疗中这些药物的使用扩大，风险人群增加。
PubMed · Genes & Development Genes & Development发表机制研究：Wnt与Hedgehog信号协调调控毛囊真皮凝聚体细胞类型边界的形成
一项机制研究以小鼠毛囊真皮凝聚体（DC）形成为模型，通过遗传学和基因组学方法探讨连续形态发生素信号如何产生清晰的细胞类型边界。结果显示，Wnt信号通过降低Hedgehog中介因子GLI3的染色质结合促进细胞周期退出，Hedgehog信号以Wnt依赖方式诱导分化基因并增强Wnt活性；两者反应同步时中间状态受限、形成清晰边界，不同步时边界呈梯度状。
PubMed · Pharmaceutical Research 药事计量学方法学研究：AI辅助建模使药代建模者可窥见NONMEM估算引擎内部（Pharmaceutical Research）
一篇发表于Pharmaceutical Research的方法学文章展示，AI辅助可让药事计量建模者以自然语言生成Fortran代码，对NONMEM引擎进行插桩，按需提取平时不可见的内部量。
PubMed · Genes & Development Genes & Development发表机制研究：MutLα激活甲基嘌呤DNA糖基化酶MPG参与烷化剂损伤细胞毒性
生化重构与细胞实验显示，错配修复蛋白MutLα与碱基切除修复酶甲基嘌呤DNA糖基化酶（MPG）存在物理和功能相互作用，MutLα通过促进MPG底物结合及从无碱基位点产物释放来增强其活性，该过程依赖ATP水解和MPG上的MLH1相互作用区域。MutLα促进烷化剂诱导的无碱基位点生成，介导甲磺酸甲酯（MMS）的细胞毒性，为MMR缺失导致的烷化剂化疗耐药提供替代解释，并揭示MMR与BER间的交叉对话。
PubMed · Developmental Biology 小鼠研究：膀胱上皮Yy1基因对下尿路形态发生必不可少
小鼠条件性基因敲除研究显示，在尿生殖窦（胚胎膀胱-尿道原基）中条件性失活转录因子Yy1可致输尿管梗阻、肾积水与输尿管积水，输尿管无法与膀胱连接，并伴尿生殖窦嵴缺失、尿路上皮分化障碍。RNA-seq与YY1染色质结合数据整合提示多个差异表达基因为YY1直接靶点，涉及线粒体功能与稳态。研究结果支持YY1是膀胱形态发生的关键转录调控因子，属临床前动物发现。
PubMed · Investigative Ophthalmology & Visual Science 小鼠碱烧伤模型研究：结膜下注射抗分泌粒蛋白III（anti-Scg3）人源化抗体减轻角膜新生血管与角膜混浊，对比aflibercept
发表于Investigative Ophthalmology & Visual Science的一项小鼠碱烧伤模型研究显示，烧伤后即刻单次结膜下注射anti-Scg3人源化抗体可显著减少角膜新生血管（包括血管增生与淋巴管增生）并明显降低角膜混浊，而aflibercept仅使血管增生降至相近程度，对淋巴管增生和混浊无显著影响。
PubMed · American Psychologist 美国全国代表性难民样本研究：歧视经历与社会文化联结和身心健康福祉的关联
一项基于2020-2022年美国安置5年内4,513名成年难民全国代表性数据的观察性研究显示，更频繁的歧视经历在所有领域均与较差的福祉相关。加权回归分析提示社会文化联结与福祉正相关并可能缓冲歧视影响：宗教参与关联抑郁感受较少但自评身体健康较低，居住在文化相似社区关联更好的自评健康、安全感和归属感并削弱歧视与归属感的负向关联。研究为观察性关联，作者强调以社区为中心干预与公平融合方向。
PubMed · Ophthalmology 深度学习算法检测青光眼性视野缺损在鹿特丹研究人群中完成外部验证
研究者将 AIROGS 竞赛获胜的深度学习算法外部验证于 Rotterdam Study 三个队列的 50–80 岁人群（19,088 只眼、9,837 名参与者），其中 201 只眼（1.1%）患 perimetric glaucoma。
PubMed · Nature Reviews Genetics 《Nature Reviews Genetics》发表人适应性免疫受体库测序与分析综述
Hesham ElAbd 在 Nature Reviews Genetics 发表综述，阐述人 T 细胞和 B 细胞受体经 V(D)J 重组形成的机制、遗传变异对受体库结构的影响，以及高通量测序与计算方法如何将受体库数据转化为生物学认识和临床应用。
PubMed · Journal of Child Psychology and Psychiatry ABCD队列研究：月经初潮与女性青少年ADHD特质及心理健康的纵向关联
一项基于Adolescent Brain Cognitive Development研究（N=5,318，全部女性，基线平均年龄9.9岁）的纵向分析显示，经前与经后青少年ADHD特质横断面无差异，但初潮后青少年次年ADHD特质更高；乳房发育完全者也预测次年更高ADHD特质。
PubMed · Journal of Endocrinology 内分泌与代谢：Role of Growth hormone in the Pathogenesis of Podocytopathy and Diabetic Kidney Disease.
原文摘录：Kidney development and function rely heavily on growth hormone (GH) and its downstream effector, insulin-like growth factor-I (IGF-I). In type 1 diabetes mellitus (T1DM), elevated GH levels correlate strongly with glomerular injury and proteinuria.
PubMed · American Psychologist 基于 Reddit 27个社区逾7万用户语言数据的研究验证精神病理学HiTOP模型结构
一项发表于American Psychologist的研究分析来自72,380余名用户在27个Reddit心理健康社区的136,667条自然语言描述，用大语言模型文本嵌入和余弦相似度矩阵及探索性因子模型检验话语结构与HiTOP模型的对应性。
PubMed · Pharmaceutical Research LBURGINAZE™（工程化人精氨酸酶-1融合蛋白）水溶液与冻干制剂的研制（临床前制剂研究）
一项临床前制剂研究在25℃热应力下筛选药用辅料，开发LBURGINAZE™的水溶液和冻干制剂。含甘油、L-丙氨酸、NaCl和聚山梨酯80的多组分液态制剂可保持催化活性4周；含蔗糖的冻干制剂在25℃储存90天保持100%精氨酸水解活性；复溶后对HepG2肝癌3D肿瘤球呈浓度依赖性抗增殖作用（IC50=5.49 µg/mL），并与索拉非尼显示药理学协同。该制剂平台可支持其持续临床前开发。
PubMed · Journal of Biomechanics 结合MRI与站立位超声构建儿童脊柱站立姿态有限元模型：8例可行性研究
研究者提出一种无电离辐射方法，将8例儿童的仰卧位MRI（AI生成合成CT）与站立位超声三维脊柱曲度评估结合，构建T3-L5站立姿态个体化脊柱有限元模型。拟合椎体水平RMSE在1 mm内，与常规X线测量相比腰椎及中下胸椎矢状位参数无统计学差异，椎体质心距离小于6 mm，验证了完全无辐射成像建模的可行性。
PubMed · SLEEP 睡眠呼吸暂停呼吸自相似性内表型与心血管病发生率及CVD相关死亡率的关联研究（SHHS与MESA二次分析）
对睡眠心脏健康研究（SHHS）和多族裔动脉粥样硬化研究（MESA）的二次分析显示，以呼吸自相似性（SS%）和CREI评估的睡眠期间呼吸环路增益内表型，其最高四分位与新发心血管疾病相关（MESA HR 1.693。
PubMed · Development 小鼠体内研究：Enh13 仅在启动 Sox9 睾丸表达时必需，性分化后的 Sertoli 细胞特异性敲除不影响雄性生育力
小鼠体内研究显示，胚胎性腺早期删除增强子 Enh13 完全重现 XY 雄性向雌性性反转，表明其严格启动雄性通路；而性分化决定后 Sertoli 细胞特异性删除 Enh13 不影响 Sox9 表达、睾丸结构或雄性生育力，提示分化睾丸中存在其他增强子接管 Sox9 调控。此外，内源性重复 Enh13 未能重现人类 XX 性反转表型。
PubMed · Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism 研究提出人脑低频振荡存在压力驱动与血流驱动两条传播通路
研究者基于605名受试者的fMRI数据，分析脑动脉、灰质与上矢状窦的系统性低频振荡（0.01–0.15 Hz）时间耦合，识别出两条传播通路：约100毫秒级的快速颅内压力传导，以及约5秒的动脉-毛细血管-静脉血流转运。该框架结合BOLD与非BOLD信号成分区分压力与血流驱动机制，为fMRI研究脑血管健康提供新途径。
PubMed · The American Journal of Surgery I级创伤中心回顾性研究：III级及以上穿透性肾损伤的非手术与手术治疗结局分析
美国一家I级创伤中心2021–2023年回顾性分析151例≥15岁、AAST-OIS III级及以上穿透性肾损伤患者，比较手术（OR）与非手术（保守CM、介入放射IR）管理，主要结局为死亡率，次要结局为肾保留率和初始管理策略成功率（SIMS）。
PubMed · American Journal of Transplantation 2023年OPTN儿童肝分配新规后等待名单失败降低且移植与例外申请未受损：全国中断时间序列研究
一项全国性中断时间序列分析纳入2019年1月至2024年12月登记的12岁以下候者（2,791例登记、368,761人日），评估2023年OPTN儿童医学紧急度更新（修订PELD计算、Status 1A/1B规则及国家肝审查委员会指南）。
PubMed · BMC Health Services Research精选 内分泌与代谢：Barriers to and facilitators of gestational diabetes mellitus service utilization in Kenya: a qualitative analysis of women's and healthcare workers' perspectives.
原文摘录：BACKGROUND: Gestational diabetes mellitus (GDM) is a growing global public health concern, particularly in low- and middle-income countries such as Kenya.
关注理由：这篇内分泌与代谢内容涉及具体研究方向，原文中的样本、结局和限制有助于理解其价值。
PubMed · BMC Public Health 德国12年队列研究分析社会经济、行为与心理因素与成年人体重及体重增加的相关性
基于德国国家教育面板研究成人队列（NEPS-SC6）的探索性分析纳入基线（2011/12）年龄28–55岁的8209人，随访约12年，采用回归模型和固定效应面板模型。基线较高收入、高等教育、尽责性、运动频率等与较低BMI相关；个体内BMI每年增加0.08，收入增加和开始同居与BMI升高相关，吸烟与运动与较低BMI相关，吸烟关联可能部分反映戒烟后体重增加。高等教育者BMI增速较慢。
PubMed · British journal of surgery 代谢减重手术对比肥胖管理药物：379858例肥胖合并2型糖尿病成人的全国性重叠加权队列研究
一项全国性重叠加权队列研究纳入379858名肥胖合并2型糖尿病成人（32 401例接受代谢减重手术，347 457例起始肥胖管理药物），中位随访4.9年与4.3年。
PubMed · Endocrine Reviews 心血管医学：Non-Classical Apparent Mineralocorticoid Excess Syndrome: Current Evidence and Future Challenges.
原文摘录：Hypertension affects over 1.3 billion people worldwide and is the leading modifiable cause of cardiovascular morbidity and mortality. … A research agenda is advanced to drive threshold standardization, multicenter validation, and integration of NC-AME into hypertension guidelines across endocrinology, cardiology, and nephrology
PubMed · Nature Structural & Molecular Biology 体外机制研究揭示内质网膜蛋白复合体EMC兼具分子伴侣活性，参与电压门控钙通道Cav的共翻译组装
该体外机制研究显示，人内质网膜蛋白复合体（EMC）除插入酶功能外还具有分子伴侣活性，促进异三聚体电压门控钙通道（Cav）的组装。利用功能分离突变和抑制性纳米抗体，研究者发现选择性干扰EMC伴侣功能会导致新生Cav通道过早降解，并损害Cav依赖的心肌细胞收缩；Cav成孔α亚基的招募为共翻译发生，依赖其第一跨膜域束从核糖体-多跨易位子复合体突出。该结果尚未在患者中验证临床意义。
PubMed · Carcinogenesis 运动预适应而非同期训练减轻AOM诱导小鼠结肠癌变的癌前病变：靶向表观重塑并抑制Apobec3发表于Carcinogenesis
Carcinogenesis发表的动物研究显示，雄性C57BL/6小鼠（n=10/组）经6周渐进游泳预适应（而非AOM暴露同期训练）降低黏蛋白缺失病灶发生率（P=0.03）。
PubMed · BMC Bioinformatics 肿瘤转录组融合基因检测流程 RIFTT 发表，基准测试中候选数最多减少 95%
研究者发布肿瘤转录组融合基因检测流程 RIFTT，整合 Arriba 与 FusionCatcher 两个检测工具，并引入 Promiscuity Score、Fusion Transcript Score 与 Robustness Score 评分指标。
PubMed · Applied Microbiology and Biotechnology 综述：下一代精准发酵——工程化细胞工厂、生物过程强化与智能生物加工的整合
Applied Microbiology and Biotechnology 发表的综述将精准发酵定义为工程化微生物细胞工厂与代谢工程及过程控制的整合，应用涵盖药物、食品配料、工业酶和生物聚合物。
PubMed · Acta Neuropathologica 叙述性综述：脑脊液细胞学的核心原则、诊断陷阱及人工智能与远程细胞学等新兴数字工具
Acta Neuropathologica发表一篇叙述性综述，总结脑脊液细胞学在中枢神经系统感染性、自身免疫性、出血性和肿瘤性疾病诊断中的核心原则、方法学局限与诊断陷阱，并整合自动细胞计数、人工智能和远程细胞学等新兴进展。综述指出延迟处理导致细胞丢失，快速离心制样可保存形态；手工计数池在正常及低细胞计数范围内仍是定量金标准，专家镜检仍是定性评估的参考标准。
PubMed · Metabolism 基于GBD数据的2026年全球肥胖及心-肾-肝代谢并发症流行病学更新研究发表
研究者分析全球疾病负担（GBD）研究数据，评估2023年20岁及以上成人超重和肥胖患病率及2000-2023年相关疾病趋势。2023年全球肥胖患病率约19.5%，较2000年上升约95%；MASLD、T2DM、CKD、痴呆及肥胖相关癌症年龄标化患病率同期上升，而年龄标化CVD患病率略降，提示心血管风险的多因素性质。作者呼吁采取人群层面综合防控策略。
PubMed · AIDS 常规医疗中来那卡韦（lenacapavir）用于HIV暴露前预防的早期患者报告结局与计划持续用药研究
一项多中心研究评估了在常规医疗中开始每半年一次来那卡韦（lenacapavir, LEN）HIV暴露前预防（PrEP）者的早期患者报告结局。减少给药频率带来的便利是启用LEN的主要动机，尽管注射部位反应常见但多为轻度，总体满意度较高；持续性结节和疼痛是患者对未来继续用药的主要顾虑。研究提示需以患者为中心的咨询和实施策略来优化长效PrEP的长期坚持。
PubMed · AIDS 医学研究：Comorbidity burden and outcomes with long-acting cabotegravir plus rilpivirine in the RELATIVITY cohort.
原文摘录：In RELATIVITY, among 3118 virologically suppressed people with HIV switching to long-acting cabotegravir plus rilpivirine, 40.0% had at least one comorbidity and 16.8% had multimorbidity. … 2%) were similar across strata, suggesting that comorbidity burden alone should not preclude individualized use in routine care
PubMed · Journal of Bone and Mineral Research VBP15-002/003/LTE 30个月研究：vamorolone与prednisone、deflazacort治疗Duchenne肌营养不良男孩的肌肉功能、生长与骨骼健康比较
研究者比较v amorolone、prednisone与deflazacort治疗4至<7岁初治Duchenne肌营养不良男孩的30个月非随机开放标签IIa期数据（NCT02760264/NCT02760277/NCT03038399）。
PubMed · Environment International 以AOP为锚整合组学效力与PBK模拟的PFOS/PFOA机制性化学品风险评估框架研究
研究者在Environment International发表方法研究，提出以不良结局通路（AOP）为锚的框架，将转录组剂量-反应建模与集合生理毒代动力学（PBK）模拟结合，把体外分子扰动转化为暴露相关、机制可解释的指标，并估计PBK预测内部浓度超过转录组推导KE水平起始点（POD）的概率。
PubMed · Cancer Cell 临床前研究：血小板PAR4信号以性别特异方式调控胶质母细胞瘤抗肿瘤免疫
一项发表于Cancer Cell的研究（PMID 42956742）发现，PAR4介导的血小板反应性增高参与胶质母细胞瘤（GBM）抗肿瘤免疫的性别差异。在小鼠模型中，药物或基因抑制PAR4仅在雌性中延长生存，且该作用依赖雌激素，通过肿瘤微环境中CD8+T细胞浸润与功能增强介导，并与雌激素受体β（ERβ）信号相关。结果来自动物模型，PAR4作为治疗靶点尚需临床验证。
PubMed · Journal of Endocrinology 内分泌与代谢：Vertical Sleeve Gastrectomy inhibits 11βHSD1 and subsequently reduces IL6 secretion in Mice and Humans: A Shared Anti-Inflammatory Mechanism.
原文摘录：BACKGROUND: Vertical sleeve gastrectomy (VSG) improves glycaemic control in type 2 diabetes (T2D) through mechanisms that extend beyond weight loss. The interaction between glucocorticoid metabolism and inflammation in this context remains unclear.
PubMed · Cancer Cell 患者来源类器官研究提示胰腺癌KRAS G12D靶向药敏感性依赖干扰素信号
一项发表于Cancer Cell的临床前研究整合基因组、转录组和蛋白组分析242例胰腺癌患者来源类器官及配对肿瘤组织，发现一部分KRAS G12D突变类器官对KRAS G12D靶向治疗内在耐药，伴先天免疫信号通路下调。