ASPM突变扰乱有丝分裂纺锤体定向并影响人类外放射胶质细胞按时规格化:基于皮层类器官的研究
研究团队利用人类皮层类器官研究原发性小头畸形最常见致病基因ASPM突变,观察到突变型脑室皮层前体细胞出现过早的有丝分裂纺锤体随机化,并随后提前脱落至基底侧。这些脱落的前体细胞形态类似外放射胶质细胞,但下调了维持与扩增所需的关键oRGC基因,未能获得真正的oRGC身份;过表达Inscuteable可诱导类似的纺锤体错向和脱落表型。
研究团队利用人类皮层类器官研究原发性小头畸形最常见致病基因ASPM突变,观察到突变型脑室皮层前体细胞出现过早的有丝分裂纺锤体随机化,并随后提前脱落至基底侧。这些脱落的前体细胞形态类似外放射胶质细胞,但下调了维持与扩增所需的关键oRGC基因,未能获得真正的oRGC身份;过表达Inscuteable可诱导类似的纺锤体错向和脱落表型。
Nature Protocols 发表一种无需单粒子轨迹追踪的图像衍生均方位移分析方案,通过计算荧光强度波动的时空自相关函数,在活细胞中定量蛋白质、细胞器和纳米颗粒的平均时空动力学。方案涵盖图像采集参数优化、时空相关函数计算与高斯拟合,可同时提取扩散系数、异常指数、受限尺度及运动物体的平均尺寸,区分布朗运动、超扩散与受限运动。完整流程约需4–6小时操作时间,要求具备荧光显微镜与数据处理基础经验。
一项小鼠动物研究显示,雄鼠成年后指向雌性的伴侣偏好与视前区性二态核(SDN-POA)体积、Calb阳性神经元数量及神经活动相关。胚胎18.5天时较高胎儿睾酮伴随下丘脑GABA能神经元分化基因表达升高及发育中的GABA能神经元空间组织改变;纵向随访显示晚期胎儿期睾酮较高的雄鼠SDN-POA更大、雌性指向偏好更强,去睾后差异消失、睾酮替代后重新出现。
一项发表于Cellular and Molecular Life Sciences的细胞模型与临床变异研究分析了两个C3缺陷相关变异(c.168_169del和c.1682G>A/p.G561D)。
ENCIRCLE试验主队列对299例不适合外科手术或经导管缘对缘修复的≥3+症状性二尖瓣反流患者行经皮经间隔TMVR(SAPIEN M3系统),202例(96.2%)有2年随访数据。
原文摘录:See all DONs related to this event Situation at a glance On 20 October 2026, the National IHR Focal Point (NFP) of France notified WHO regarding the first documented human infection with Shamonda virus (SHAV). … item/2026-DON623
关注理由:这篇神经内科资料可用于了解领域进展,研究设计、结果和局限性值得一起阅读。
FDA 于2026年10月30日发布安全通告,多起报告称1.5–2.5岁幼儿食用 Once Upon a Farm Tractor Wheels 有机幼儿软烤棒后发生完全气道阻塞、无法呼吸,建议消费者勿购买或喂食并立即丢弃。
关注理由:FDA 报告多名1.5–2.5岁幼儿食用该软烤棒后发生常规急救难以解除的完全气道阻塞,且产品经全美主要零售渠道销售,属需持续跟踪更新的母婴食品安全预警。
原文摘录:CDRH is issuing this Early Alert to notify the public of a potentially high-risk device issue. The FDA will keep the public informed and update this web page as significant new information becomes available. Affected Product The FDA is aware that B. … Health care professionals and consumers may report adverse reactions or quality problems they experienced using these devices to MedWatch: The FDA Safety Information and Adverse Event Reporting Program
关注理由:这条肾脏病学资料适合作为深入阅读入口,尤其要关注研究方法与结论是否匹配。
小鼠实验显示,病毒载体肿瘤治疗性疫苗联合卡铂+紫杉醇化疗的效果优于单用疫苗,再加抗PD-1的三联方案显著优于其他组合;该辅助效应提示依赖转录因子TCF-1,TCF-1敲除小鼠中改善消失。髓系细胞清除是部分机制,环磷酰胺也有此效应而吉西他滨没有。化疗与免疫干预的顺序和时机仍需确定,结果尚未在人体验证。
神经系统细胞间通讯既往已知通过化学与电突触及信号分子、细胞外囊泡实现;该综述总结细胞间纳米管(NTs)作为独立的直接通讯途径。NTs已在神经系统原位和体内被观察到,包括神经元间树突NTs、小胶质细胞与星形胶质细胞、视网膜周细胞间及外周感觉神经元相关的NTs,可交换线粒体、蛋白聚集体和钙,涉及应激细胞稳态救援、神经退行性变中毒性蛋白病理性传播和非突触钙信号。
克利夫兰诊所回顾性研究纳入2004至2024年30例经活检证实为代偿期MASH肝硬化的成人,评估代谢减重手术(MBS)后的肝组织学变化,中位活检间隔6.2年。NASH CRN分期下33%患者肝硬化从4期逆转至3期或更低,改良Ishak分期下为40%,Beijing分类下60%出现退行性纤维化特征,脂肪变、小叶炎症和肝细胞气球样变显著改善。
一项基于 TCGA-LUAD 和 TCGA-LUSC 队列的观察性研究分析 F2、F5、PROS1、SERPINC1 易栓基因突变与肺癌生存的关系,纳入 569 例突变患者与 850 例无突变者,采用单变量和多变量 Cox 模型校正年龄、种族、AJCC 分期等因素。
该研究对TTM与TTM2两项随机试验共2789例院外心脏骤停成人患者进行二次分析,采用因果森林与BART等效应导向机器学习方法,评估33°C低温与常温(36.0–37.7°C)对六个月全因死亡率和不良功能结局(mRS 4–6)的影响是否因缺血负荷相关因素及入院时神经学表现而异。
一例高度致敏患者接受伊米苷酶诱导肾移植后于第20天出现急性肾损伤,dd-cfDNA升至1.93%,活检示孤立性肾小球炎并C4d沉积,非HLA抗内皮细胞抗体阳性,符合Banff 2022抗体介导排斥(AMR)。
该研究在细胞和小鼠模型中发现,ALMS1定位于中心粒近端,缺失时中心粒变短并在近端断裂,微管组织活性下降,高尔基来源货物(包括过渡区跨膜组分)向中心体的运输受损,进而影响过渡区组装、纤毛发生和纤毛膜组成。ALMS1破坏导致Alström综合征受累组织(视网膜、肾、脑)出现年龄依赖的进行性纤毛丢失。研究提示Alström综合征源于近端中心粒完整性破坏及中心体导向蛋白运输受损。
一项基于组织芯片(TMA)的免疫组化研究分析了148种肿瘤类型共17,285例样本,其中13,318例可评估肿瘤中87.7%无nestin染色,7.2%弱阳性、2.7%中度、2.4%强阳性。
一项按PRISMA规范、前瞻注册于PROSPERO(CRD420251180658)的系统综述与Meta分析纳入5项随机对照试验共265例症状性不可复性牙髓炎患者,比较初级骨内(IO)麻醉与下牙槽神经阻滞(IANB)行牙髓治疗的麻醉失败风险。
研究者在原发性切除结直肠癌患者中发现 XIAP 是总生存期的独立预测因子,并利用肠上皮细胞特异性 Xiap 敲除与 XIAP 敲入小鼠的结肠炎相关肿瘤模型,显示 XIAP 促进炎症信号并加剧中结肠炎驱动的肿瘤发生,伴免疫细胞浸润增加与血管化增强。该促炎作用在患者来源类器官和人结直肠癌组织标本中得到验证,提示 XIAP 可作为复发风险候选标志物;作为临床前与观察性证据,靶向策略仍待探索。
一项发表于 Cell 的研究通过多物种分离株基因组比较工业化与非工业化人群肠道细菌,发现工业化宿主菌株蛋白质组扩大、泛基因组流动性更高,并由近期水平基因转移驱动。研究在应激反应、细胞被膜重塑和中心代谢等基因与变异层面观察到生活方式特异的趋同适应模式,并指出配对分离株基因组比 MAGs 能恢复更多功能元件与 HGT 信号。
一项单中心前瞻性单臂可行性研究纳入16名疑诊喉神经肌肉功能障碍成人患者,评估无需电磁追踪、使用单一平面内轨迹视角实时超声引导的喉肌电图(LEMG)。共取样44块肌肉(31块甲杓肌、13块环甲肌),肌电图确认取样成功率100%,环甲肌实时针体完全可视化率100%,甲杓肌仅12.9%,甲状软骨钙化(87.5%)是主要限制因素;不良事件仅为一过性咳嗽(6.8%),无出血、血肿或感染。
ENDIA队列对301名1型糖尿病高风险儿童自出生前瞻性随访,采用巢式病例对照设计分析粪便弹性蛋白酶-1(FE-1)和血清免疫反应性胰蛋白酶(IRT)轨迹。
《Pain》发表的综述指出,嵌压性神经病是全球最常见的局灶性神经病理性疼痛,传统“单纯机械压迫”观念正被人组织分析、神经影像与深度临床表型研究挑战,现认为是受微血管损害、脱髓鞘、轴突变性、免疫失调、神经炎症、中枢适应及心理社会因素不同程度塑造的生物学动态疾病。
一项基于瑞典登记数据的8年纵向队列研究纳入838名2019年18-67岁原发性醛固酮增多症(PA)患者及匹配的高血压与非高血压对照队列,评估病假与残疾养老金。PA患者年病假比例(21%)高于高血压组(17%)和无高血压组(10%),年均病假天数分别为27、20和9天;病假加残疾养老金合计天数与高血压组相近(54 vs 53),高于无高血压组(25)。
研究者对人卵母细胞老化进行蛋白质组分析,比较充分生长的生发泡(FGO)卵母细胞与 MII 卵母细胞,涵盖 25、30、35 和 40 岁多个年龄组,发现 FGO 蛋白表达改变最早出现在 30 岁,而 MII 卵母细胞的变化延迟至 35 或 40 岁,涉及 mRNA 剪接、翻译和染色体分离相关蛋白。
《Nature Reviews Microbiology》发表一篇综述,讨论个体对益生元及推定益生元可发酵纤维应答差异的潜在原因,以及这种差异如何影响肠道微生物种间及微生物与纤维结构的相互作用。作者归纳了利用系统生物学、机制建模和机器学习预测并优化个体应答的策略,并分析纤维理化结构对微生物应答相似性的影响,提出克服个体间差异、提升临床疗效的解决思路。
Journal of Bone and Mineral Research 发表的综述系统梳理药物相关性颌骨坏死(MRONJ)的发病机制,该病与骨修饰和抗血管生成治疗相关,随骨质疏松和肿瘤治疗中这些药物的使用扩大,风险人群增加。
一项机制研究以小鼠毛囊真皮凝聚体(DC)形成为模型,通过遗传学和基因组学方法探讨连续形态发生素信号如何产生清晰的细胞类型边界。结果显示,Wnt信号通过降低Hedgehog中介因子GLI3的染色质结合促进细胞周期退出,Hedgehog信号以Wnt依赖方式诱导分化基因并增强Wnt活性;两者反应同步时中间状态受限、形成清晰边界,不同步时边界呈梯度状。
一篇发表于Pharmaceutical Research的方法学文章展示,AI辅助可让药事计量建模者以自然语言生成Fortran代码,对NONMEM引擎进行插桩,按需提取平时不可见的内部量。
生化重构与细胞实验显示,错配修复蛋白MutLα与碱基切除修复酶甲基嘌呤DNA糖基化酶(MPG)存在物理和功能相互作用,MutLα通过促进MPG底物结合及从无碱基位点产物释放来增强其活性,该过程依赖ATP水解和MPG上的MLH1相互作用区域。MutLα促进烷化剂诱导的无碱基位点生成,介导甲磺酸甲酯(MMS)的细胞毒性,为MMR缺失导致的烷化剂化疗耐药提供替代解释,并揭示MMR与BER间的交叉对话。
小鼠条件性基因敲除研究显示,在尿生殖窦(胚胎膀胱-尿道原基)中条件性失活转录因子Yy1可致输尿管梗阻、肾积水与输尿管积水,输尿管无法与膀胱连接,并伴尿生殖窦嵴缺失、尿路上皮分化障碍。RNA-seq与YY1染色质结合数据整合提示多个差异表达基因为YY1直接靶点,涉及线粒体功能与稳态。研究结果支持YY1是膀胱形态发生的关键转录调控因子,属临床前动物发现。
发表于Investigative Ophthalmology & Visual Science的一项小鼠碱烧伤模型研究显示,烧伤后即刻单次结膜下注射anti-Scg3人源化抗体可显著减少角膜新生血管(包括血管增生与淋巴管增生)并明显降低角膜混浊,而aflibercept仅使血管增生降至相近程度,对淋巴管增生和混浊无显著影响。
一项基于2020-2022年美国安置5年内4,513名成年难民全国代表性数据的观察性研究显示,更频繁的歧视经历在所有领域均与较差的福祉相关。加权回归分析提示社会文化联结与福祉正相关并可能缓冲歧视影响:宗教参与关联抑郁感受较少但自评身体健康较低,居住在文化相似社区关联更好的自评健康、安全感和归属感并削弱歧视与归属感的负向关联。研究为观察性关联,作者强调以社区为中心干预与公平融合方向。
研究者将 AIROGS 竞赛获胜的深度学习算法外部验证于 Rotterdam Study 三个队列的 50–80 岁人群(19,088 只眼、9,837 名参与者),其中 201 只眼(1.1%)患 perimetric glaucoma。
《Clinical Microbiology Reviews》发表综述,回顾1988至2024年同行评议文献及作者临床经验,总结抗菌素骨水泥间隔物(ALCS)在慢性假体周围关节感染(PJI)两期置换第一期的应用。文章指出间隔物中抗菌药物剂量缺乏指导,且全身吸收水平不明,机械并发症如关节半脱位及肾毒性、过敏反应仍存在,提出骨科、感染科与药师多学科协作及个体化给药可能改善预后。
Hesham ElAbd 在 Nature Reviews Genetics 发表综述,阐述人 T 细胞和 B 细胞受体经 V(D)J 重组形成的机制、遗传变异对受体库结构的影响,以及高通量测序与计算方法如何将受体库数据转化为生物学认识和临床应用。
一项基于Adolescent Brain Cognitive Development研究(N=5,318,全部女性,基线平均年龄9.9岁)的纵向分析显示,经前与经后青少年ADHD特质横断面无差异,但初潮后青少年次年ADHD特质更高;乳房发育完全者也预测次年更高ADHD特质。
原文摘录:Kidney development and function rely heavily on growth hormone (GH) and its downstream effector, insulin-like growth factor-I (IGF-I). In type 1 diabetes mellitus (T1DM), elevated GH levels correlate strongly with glomerular injury and proteinuria.
一项发表于American Psychologist的研究分析来自72,380余名用户在27个Reddit心理健康社区的136,667条自然语言描述,用大语言模型文本嵌入和余弦相似度矩阵及探索性因子模型检验话语结构与HiTOP模型的对应性。
一项临床前制剂研究在25℃热应力下筛选药用辅料,开发LBURGINAZE™的水溶液和冻干制剂。含甘油、L-丙氨酸、NaCl和聚山梨酯80的多组分液态制剂可保持催化活性4周;含蔗糖的冻干制剂在25℃储存90天保持100%精氨酸水解活性;复溶后对HepG2肝癌3D肿瘤球呈浓度依赖性抗增殖作用(IC50=5.49 µg/mL),并与索拉非尼显示药理学协同。该制剂平台可支持其持续临床前开发。
研究者提出一种无电离辐射方法,将8例儿童的仰卧位MRI(AI生成合成CT)与站立位超声三维脊柱曲度评估结合,构建T3-L5站立姿态个体化脊柱有限元模型。拟合椎体水平RMSE在1 mm内,与常规X线测量相比腰椎及中下胸椎矢状位参数无统计学差异,椎体质心距离小于6 mm,验证了完全无辐射成像建模的可行性。